脂蛋白相关磷脂酶A2在胆囊结石伴胆囊炎患者中的临床应用

徐文

（湖南省师范大学第一附属医院湖南省人民医院检验科，湖南 长沙410005）

Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，是磷脂酶A2超家族中的一员，由粥样硬化斑块中的炎症细胞如巨噬细胞、泡沫细胞、肥大细胞、T淋巴细胞产生[1]，人血浆中 Lp-PLA2主要以脂蛋白颗粒结合形式存在,约有2/3 Lp-PLA2与LDL结合[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为一种新型的炎症标记物,与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[3]，作为冠心病的一个独立危险因素，与机体炎症反应及粥样斑块稳定性密切相关，Lp-PLA2对冠心病的诊断有重要意义,可能成为治疗冠心病的新靶点,被许多研究者认为是冠心病事件的独立预测因子[4]，临床上可作为动脉粥样硬化炎症和心血管风险因素的重要指标[5]。有研究显示血浆Lp-PLA2活性升高预示顽固性高血压的风险增加[6]，刑继成等也研究表明Lp-PLA2水平对高血压危险程度和肝硬化病程进展有提示作用,可作为其病程监测和调整临床治疗方案的参考指标[7]。

胆红素是人体胆汁的主要色素,低浓度的胆红素对机体有保护作用，它作为抗氧化剂，可对脂质过氧化进行抑制，防止LDL氧化产生ox-LDL而引起对内皮细胞的毒性。胆红素含量在患者体内大量增加对器官有毒性作用,会使大脑和神经系统产生不可逆性损伤。

本研究通过对胆囊结石伴胆囊炎患者总胆红素和Lp-PLA2关系的研究,旨在为胆囊结石伴胆囊炎患者心脑血管疾病的预测和防治提供一定的临床根据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集本院胆囊结石伴胆囊炎患者191例，男 76例，女115例，平均年龄（50.8±12.5）岁。本研究中的所有患者均参考 《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见》[8]，经B超或胆道造影检查确诊并治疗的胆囊结石合并胆囊炎患者。根据总胆红素将患者分为总胆红素增高组（>20μmol/L）70 例和总胆红素正常组（≤20μmol/L）121例。

1.2 仪器和试剂 日立7600全自动生化分析仪，时间分辨荧光免疫层析分析仪。试剂：Lp-PLA2试剂盒购自天津欧尔克生物科技有限公司,总胆红素（TB）试剂盒购自康华生物技术有限公司。质控品购自美国伯乐（BIO-RAD）公司。

1.3 方法

1.3.1 血清Lp-PLA2检测 采用天津欧尔克生物科技有限公司的人血清Lp-PLA2定量检测试剂盒,应用时间分辨荧光免疫层析分析仪进行Lp-PLA2检测，仪器操作严格按照试剂盒的操作说明及仪器的标准操作规程进行。

1.3.2 血清TB检测 TB检测采用康华生物技术有限公司试剂盒，应用日立7600型全自动生化分析仪检测，严格按照仪器的标准操作规程进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较用两独立样本的t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

总胆红素增高组（TB>20μmol/L）和总胆红素正常组（TB≤20μmol/L）Lp-PLA2水平的比较见表1。总胆红素增高组Lp-PLA2水平高于总胆红素正常组，两组间Lp-PLA2差异有统计学意义 （P<0.01）。

表1 两组Lp-PLA2均数比较

3 讨论

Lp-PLA2作为一种新型的炎性标志物,被越来越多的人关注,大量的研究表明这种炎症因子与心血管疾病的发生发展密切相关,其具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用,其基因多态性影响冠心病的易感性[9]。Lp-PLA2与冠脉血管病变及冠心病预后密切相关,控制Lp-PLA2可能成为冠心病防治的潜在靶点[10]。有研究提示血清Lp-PLA2水平在原发性高血压患者中发生明显变化,可用于高血压病情及动脉粥样硬化程度判断的指标,对原发性高血压的有效防控具有重要意义[11]。杨洁飞等研究指出Lp-PLA2是急性冠脉综合征和稳定性心绞痛患者的独立危险因素,在预测风险及其诊疗方面具有重要意义[12]。

陈仁玉等研究表明血浆Lp-PLA2水平可能是预测脑梗死患者颈动脉不稳定斑块的一个生物学标志物[13]，同时有报道指出肾病综合征患者血清Lp-PLA2水平升高可能成为预测血栓发生的独立预测因子,对肾病综合征合并血栓具有一定的预测价值[14]。大量研究表明，Lp-PLA2与妊娠期孕妇的血管病变密切相关，单莉莉等研究指出Lp-PLA2是子痫前期患者的相关危险因素,可能在预测子痫前期风险及其治疗方面具有重要意义[15]。Güngor ZB等报道Lp-PLA2的基因遗传变异性是先兆子痫患者发生心血管事件的一个危险因素[16]。

越来越多的证据还表明Lp-PLA2在众多人类恶性肿瘤的发生中发挥着关键性作用，Lp-PLA2可能成为肿瘤的早期预测指标并为肿瘤的早期检测与个体化治疗提供强有力的依据[17]。Canning等报道Lp-PLA2的水解产物——溶血磷脂胆碱可结合VEGF受体-2，增加血管通透性，进而影响视网膜血管的功能，且在给予Lp-PLA2抑制剂后可明显改善血-视网膜屏障的损伤[18]。

大量研究显示Lp-PLA2与糖尿病患者密切相关，Cai R等研究发现在2型糖尿病患者中,有轻度认知障碍的患者血清中hs-CRP、IL-6和Lp-PLA2的含量和活性比无认知障碍的患者高[19]。有研究报道，Lp-PLA2可能通过VEGF途径参与糖尿病视网膜病变的发生、发展，同时，其在不同糖尿病视网膜病变患者间表达水平存在差异,可作为糖尿病视网膜病变诊断的参考指标[20]。梁春艳等研究发现2型糖尿病患者血清LP-PLA2水平较高,且LPPLA2表达与颈动脉内膜中层厚度具有相关性,对该指标进行检测可为临床诊治提供有效参考[21]。Seyfarth J等研究发现在男性年轻肥胖者中,有2型糖尿病的LP-PLA2活性比没有糖尿病的要低[22]。

本研究发现在胆囊结石伴胆囊炎患者中，总胆红素增高的患者血清中Lp-PLA2水平明显高于总胆红素正常的患者,研究表明Lp-PLA2与心血管事件的发生发展密切相关,所以对于总胆红素增高的胆囊结石伴胆囊炎患者我们应该更加密切地关注心血管疾病的治疗和预防。但现在仍未发现足够证据表明高胆红素和Lp-PLA2之间的确切联系,以及胆囊结石伴胆囊炎患者心血管疾病的发生发展都是以后研究需要关注的问题。