孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c联合BMI指数对妊娠期糖尿病预测价值

张维艳 ，丁仁波 ，王会晓 ，李荣

（1.郑州市第十人民医院妇产科；2.郑州市妇幼保健院妇产科；3.郑州市第十人民医院检验科，河南 郑州450000）

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期间高发的内分泌疾病，是一种特殊糖尿病类型，其是指妊娠期发生或首次出现的糖耐量异常,据相关调查研究报道，全球的GDM患病率约为18%，我国GDM的发生率为1%-5%，且近年来呈显著增高趋势[1]。妊娠期糖尿病与妊娠期高血压、早产、胎儿窘迫、低血糖、高胆红素血症等诸多不良妊娠结局密切相关，另一方面，与糖耐量正常孕妇比较，GDM孕妇发生糖尿病的风险亦增加7倍之多[1],因此早期诊断GD M并予以合理治疗对于改善妊娠结局至关重要,在孕早期对GDM进行预测则显得十分关键。既往临床多采用口服葡萄糖耐量试验对GDM进行预测诊断，但临床研究结果表明，部分妊娠期糖尿病高危孕妇在孕早期进行口服葡萄糖耐量试验筛查可能会被忽略而耽误最佳治疗时机[2]，因此选取其它合适的实验室指标检测来实现早期诊断GDM是临床研究重点。白细胞介素-6（IL-6）是参与炎症反应的重要细胞因子，其与胰岛素抵抗性、动脉粥样硬化等密切相关；糖化血红蛋白（HbA1c）是血液中血糖与血红蛋白的结合物,可作为血糖检测指标之一；空腹血清胰岛素（FINS）能够反应胰岛功能,与胰岛素抵抗性及孕妇血糖水平具有一定关系。既往已有关于以上三种指标运用于GDM孕妇中的诊断的相关文献报道[3-5]，但结果表明，单一指标检测的预测效果并不十分理想,诊断的准确性往往较低，极易忽略部分GDM孕妇，而体质量指数（BMI）作为肥胖检测的常用指标，亦是多种糖尿病的常用诊断参数,既往已有相关研究证实[6]，BMI过高会增加妊娠期糖尿病的风险，其对于GDM具有重要的预测价值,因此本研究通过回顾性分析我院2016年1月-2018年5月收治的90例孕妇的孕检临床资料,旨在探讨孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c联合BMI指数对GDM的预测价值，以为临床能够及早发现GDM高危人群并进行合理干预提供一定参考，报告如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月-2018年5月收治的90例孕妇为研究对象并开展回顾性分析，纳入标准：均于我院进行常规产检；孕早期（8～12周）进行血清IL-6、FINS及HbA1c等检测；孕2 4～28周时进行糖耐量试验；单胎妊娠；自然受孕；血常规等检查结果正常;产检资料及临床资料完整。排除标准：妊娠早期首次产检空腹血糖≥7.0 mmol/L；孕早期服用降糖药物；孕前糖尿病；甲状腺疾病；系统性红斑狼疮；多囊卵巢综合征；子宫肌瘤；合并高血压等基础性疾病；急慢性炎症；近期感染者；糖尿病家族史；吸烟或嗜酒等不良嗜好；恶性肿瘤；心、肝、肾等重要器官严重功能障碍或不全。

1.2 诊断标准 依据《妇产科学》中GDM相关诊断标准：孕妇空腹8h以上，静脉采血测血糖；怀孕24～28周进行75g葡萄糖耐量试验，将75g葡萄糖溶于200ml水中，5min内缓慢服用完，从服用葡萄糖第一口开始计时，分别于60min及120min静脉采血测血糖,空腹血糖＞5.1mmol/L、60min血糖＞10.0mmol/L、120min血糖＞8.5mmol/L,以上三个项目任何一个达到，即可诊断为妊娠期糖尿病。

1.3 研究方法 依据是否发生GDM将以上90例研究对象分为GDM组和正常组，⑴回顾性收集两组研究对象的年龄、孕次、产次、孕周、孕早期BMI、孕早期空腹血糖水平（FPG）等一般临床资料；⑵两组研究对象均于孕8～12周时行空腹静脉采血3～5ml，3000 r/min 离心 10min 后收集血清，采用免疫凝集法检测HbA1c水平，采用酶联免疫法检测IL-6水平，采用放射免疫法检测FINS水平。⑶绘制孕早期血清 IL-6、FINS及 HbA1c分别诊断GDM与联合BMI诊断GDM的ROC曲线，分析其临床预测价值。

1.4 统计学方法 本研究采用统计学软件SPSS 20.0分析处理，计量资料（均数和标准差）符合正态分布且方差齐，组间采用独立样本t检验，若不符合正态分布，则使用秩和检验；计数资料（例和率）采用无序分类卡方检验，计算ROC曲线下面积AUC及其95%可信区间，如果AUC大于0.5且与0.5相比差异具有统计学意义，则认为该指标具有一定的诊断价值。P＜0.05为差异具有显著性，检验标准α=0.05，所有检验均为双侧检验。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较 依据GDM诊断标准，90例孕妇中，GDM孕妇35例，占38.89%；两组的年龄、孕次、产次、孕周等一般资料比较无显著差异（P＞0.05）；GDM 组的 BMI、FPG 显著高于正常组（P＜0.05），见表 1。

2.2 两组孕早期IL-6、FINS及HbA1c水平比较GDM组的孕早期IL-6、FINS及HbA1c水平显著高于正常组（P＜0.05），见表 2。

2.3 孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c联合BMI指数预测GDM的ROC曲线分析 通过分析孕早期血 清 IL-6、FINS、HbA1c、BMI 及 四 者 联 合 预 测GDM的ROC曲线可知,联合预测的ROC曲线下面积 AUC 均大于 IL-6、FINS、HbA1c、BMI单独预测，见表3。

表2 两组孕早期IL-6、FINS及HbA1c水平比较

3 讨论

表3 孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c联合BMI指数预测GDM的ROC曲线分析

图1 孕早期血清IL-6、FINS、HbA1c及BMI预测GDM的ROC曲线

图2 孕早期血清IL-6、FINS、HbA1c联合BMI预测GDM的ROC曲线

糖尿病是一种以高血糖为主要临床特征的终身性代谢疾病，GDM则是指孕妇首次出现糖代谢异常或确诊为糖尿病，通常病发于妊娠中晚期，相关调查显示[7],80%以上糖尿病孕妇均为GDM,且近年来GDM的发病率呈显著上升，严重威胁母婴健康,甚者导致不良妊娠结局,因此在孕早期进行GD M高危人群的筛查，并予以针对性、合理的运动及饮食干预，有效控制血糖水平，降低GDM患病率，对于改善妊娠结局及母婴预后至关重要。

糖尿病患者由于环境等多种因素的影响，易发生细胞因子介导的炎症反应，同时，糖尿病患者机体内的高糖环境、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗均可加重炎症反应。IL-6则是参与炎症反应的重要细胞因子，能够反映炎症反应的程度，其通过激活相关氨基酸激酶，阻碍胰岛素信号的传导，导致胰岛素抵抗，影响胰岛功能，机体血糖水平升高，因此孕早期IL-6水平与GDM孕妇的胰岛素抵抗相关，可作为预测GDM的重要指标[8]，本研究中结果表明,GDM组的IL-6水平显著高于正常组,说明IL-6与GDM的发生具有一定相关性，可通过孕早期IL-6水平的检测预估孕妇GDM的发生。FINS与孕妇血糖水平与胰岛功能具有直接关系,还可侧面反映胰岛素抵抗性，其水平越高，表明胰岛素抵抗性越强，不利于机体有效调节高血糖水平，引发血脂、血糖代谢紊乱，从而易发生GDM，本研究中GDM组的FINS水平显著高于正常组，进一步佐证上述观点,说明GDM孕妇的FINS水平较正常妊娠孕妇更高,通过FINS水平的检测能够预估孕妇GDM情况。HbA1c是临床认为糖尿病监测的最佳指标之一,其是机体内葡萄糖与血红蛋白通过不可逆非酶促反应结合而成的糖蛋白，HbA1c与机体血糖水平呈正相关，其随着血糖水平升高而升高，能够有效反映血糖水平[9]。另一方面，HbA1c具有较强的稳定性，合成后不易分解，能够提高诊断灵敏度，且HbA1c合成缓慢，血糖水平的升高不会对其产生较大影响，能够有效避免假阳性[10]。本研究中GDM孕妇的HbA1c水平显著高于正常孕妇，表明HbA1c与GDM具有一定关系，其对GDM的诊断具有重要临床价值。

目前临床常用的GDM诊断方法是空腹血糖检测与口服葡萄糖耐量试验,空腹血糖检测虽然操作简单,但其具有较大的随机性，且易受饮食影响；另一方面，妊娠早期孕妇的肾小球滤过率会增加，而肾小管对于葡萄糖的吸收能力并未相应增加，亦会导致血糖水平升高，因此其在早期GDM诊断中的价值较低[11]；而口服葡萄糖耐量试验虽然具有较高的诊断准确性，但操作繁琐复杂，且妊娠女性的机体应激反应较强，由于服糖后易呕吐等因素，检测重复性较高，因此孕妇的依从性往往较差，甚者还会危及母婴健康，因此亦不适用于GDM的筛查[12]。孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c水平检测则能够有效避免上述缺点,且具有较高的诊断准确性[13,14]，本研究中，通过 IL-6、FINS 及 HbA1c预测GDM的ROC曲线可知，三者诊断GDM的ROC曲线下面积AUC分别为 0.937、0.952、0.924，而 AUC是评估诊断试验准确性的关键性指标,因此说明IL-6、FINS及HbA1c预测GDM具有较高的准确性，分析ROC曲线移动预测切点值观察可知,当孕早期 IL-6、FINS 及 HbA1c 分别为 87.07ng/ml、14.93 IU/L、6.68%时,可获得最大的特异度及灵敏度之和。另一方面，BMI是国际上通用评估胖瘦程度及健康程度的重要指标，且相关研究表明[15]，孕前肥胖孕妇发生GDM的风险更高，肥胖患者对于胰岛素多不敏感，因此GDM孕妇的BMI显著高于正常孕妇,且临床研究报告多认为BMI迅速增加是发生GDM的危险因素。而本研究中，通过分析IL-6、FINS及HbA1c联合BMI预测GDM的ROC曲线可知,联合预测的ROC曲线下面积AUC为0.996，均大于以上三种指标单独检测,说明联合检测能够提高预测的准确性,因此临床可在孕早期结合血清IL-6、FINS及HbA1c水平检测及孕妇BMI指数，对GDM做出合理推断预测，以有效防治，改善妊娠结局。

综上所述,孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c水平检测联合BMI指数能够对GDM进行有效筛查,联合诊断GDM具有更高的准确性,且安全可靠,无副作用，具有较高的可行性。但本研究不足之处在于，受客观因素限制，本研究纳取样本量较少，且为回顾性分析,还有待广大学者扩大样本量做进一步深入性的前瞻性研究。