戴巍,骆德强,胡世林,钱克俭
(1.南昌大学第一附属医院重症医学科,南昌330006;2.江西省上饶市第五人民医院,上饶334000)
脓毒症作为世界公共卫生的主要威胁,其发病率和死亡率都很高,而由感染引起的脓毒症则更为突出[1]。先天免疫系统作为抵御病原体入侵的第一道防线,免疫反应中的巨噬细胞起着关键的增强作用[2,3]。在病原体入侵时,Toll样受体4检测到脂多糖(LPS),并引发强烈的免疫反应,巨噬细胞等免疫细胞被激活,导致肿瘤坏死因子α(TNFα),白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)等促炎细胞因子大量释放。过度的炎症反应会导致组织器官的损伤,因此寻求有效的干预途径有着重要的意义。非编码RNA(ncRNAs)按大小主要分为长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs)和小RNA(small RNAs,sRNAs)两大类。lncRNA为200多个核苷酸的非蛋白编码转录本,生物功能多种多样。在转录的招募、表达、转录后修饰及表观遗传等过程中,lncRNA调控着特异性基因的表达[4],通过与DNA、蛋白及RNA的相互作用,参与先天和适应性免疫功能等方面的调节。在生理和病理条件下,在维持组织的稳态、脂质稳态以及上皮细胞和平滑肌细胞的稳态方面发挥着关键作用[5]。研究表明lncRNA也可能是炎症反应的关键调控因子,在许多炎症性疾病的发病机制中起着至关重要的作用[6,7]。因此研究lncRNA与LPS诱导的炎症反应的关系对于脓毒症的诊治有着重要的意义。
1.1 材料 大鼠肺泡巨噬细胞NR8383细胞系购自上海中科院细胞库;LipofectamineTM2000购自美国Invitrogen公司;DMEM培养基、胎牛血清均购自美国GIBCO公司;LPS购自美国Sigma公司,RT试剂购自Western Biotechnology公司;……