IgG型抗-E伴抗-Wra 1例报道

段红洁，赵国生，张宏健，黄海涛，杜春红

天津医科大学总医院输血科，天津 300000

输血前不规则抗体筛查十分必要，尤其是针对有输血史、妊娠史以及长期反复输血的患者，本室遇到1例反复输血的患者，抗体筛查阳性，抗体鉴定为较少见的抗-E和抗-Wra，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 患者男，81岁，汉族，于2018年11月14日来本院急诊就诊，诊断为消化道出血，黑便，血红蛋白(Hb)70 g/L，临床医生申请2 U的悬浮红细胞，不规则抗体筛查阴性，输注配血相合的悬浮红细胞2 U，11月16日不规则抗体筛查阴性，再次输入配血相合的悬浮红细胞2 U，症状缓解后出院。2019年5月18日患者再次出现黑便，来本院急诊输血，不规则抗体筛查阳性，抗体鉴定发现患者血清中存在IgG抗-E合并IgG抗-Wra，抗-E和抗-Wra的效价均为4。

1.2试剂与仪器 抗-C、抗-E、抗-c、抗-e及抗-D均由上海血液生物医药有限责任公司提供；抗-A、抗-B，抗-IgG，C3d及筛选细胞(批号:20190413)均由长春博德生物技术有限责任公司提供；抗-Wra及谱细胞(批号:8000256154)由荷兰Sanquin公司提供；ABO/Rh 正反定型血型定型试剂卡、抗人球蛋白检测卡及AUTOVUE 全自动血型分析仪由美国 Ortho-Clinical Diagnostics公司提供；ID-Incubator37SⅠ孵育器、ID-Centrifuge12SⅡ离心机由美国BioRad公司提供。

1.3方法

1.3.1血型鉴定 ABO/Rh血型鉴定参照AUTOVUE 全自动血型分析仪说明书操作；C、c、E、e和Wra抗原检测，按照抗血清试剂说明书操作。

1.3.2直接抗人球蛋白试验、不规则抗体筛查、抗体特异性鉴定及效价测定等按参考文献[1]方法操作。

2 结 果

2.1血型鉴定 患者血型为A型、CCDee、Wr(a-)。

2.2直接抗人球蛋白试验 抗-IgG，C3d阴性。

2.3不规则抗体筛查 抗人球蛋白法抗体筛查阳性时加做盐水法抗体筛查，确定是否存在IgM类的不规则抗体，结果见表1。

2.4抗体鉴定及效价测定 根据抗体筛查结果初步判断患者血清中存在抗-E。患者血清与谱细胞在盐水介质中无反应；在抗人球蛋白介质中除与E抗原阳性的谱细胞发生凝集反应外，还与Wra抗原阳性的谱细胞发生凝集，表明患者血清中含有特异性的IgG抗-E，并可能含有IgG抗-Wra联合抗体。结果见表2。抗体效价：抗-E和抗-Wra的效价均为4。

2.5交叉配血试验 选用A型、CCDee、Wr(a-)的献血者红细胞与患者血清在盐水及抗人球蛋白介质中均无溶血、无凝集。输注该袋悬浮红细胞2 U，无输血不良反应发生。

表1 不规则抗体筛查结果

注：1+表示凝集强度；0表示阴性。

表2 谱细胞鉴定结果

注：+表示极小的细胞凝集混合众多游离红细胞；0表示阴性；1+表示凝集强度。

3 讨 论

不规则抗体又称意外抗体，通常指ABO血型系统抗-A和抗-B以外的其他血型系统抗体，是引起血型鉴定困难、疑难配血、溶血性输血反应及新生儿溶血病(HDN)的主要原因之一， 因而对不规则抗体的筛查与鉴定是保证临床输血安全的重要手段和关键环节。有数据显示，中国人群中不规则抗体检出率约为0.2%[2]，Rh系统中抗-E所占比重较高[3]，这是因为Rh血型系统中E抗原的抗原性仅次于D抗原，我国较早就采用RhD相容性输血，由输血产生的抗-D显著减少，抗-E的产生主要因输血免疫所致，其他系统不规则抗体如抗-M、抗-P1、抗-Jka、抗-Fyb等也可见，有关抗-Wra的报道则相对少见，其可引起交叉配血不合，严重时也可引起 HDN和溶血性输血反应[4-5]。

Wra/Wrb血型抗原是红细胞带3蛋白单核苷酸突变所形成的，属于Diego血型系统[6]。目前针对Wra/Wrb抗原在不同人种群体中分布频率的研究报告较少，高加索人种中以 Wrb纯合子为主，Wra抗原的检出率约为1/1 000[7]；Wra抗原在西班牙健康献血者中的分布频率为1/785[8]；温机智等[9]研究发现Wra/Wrb抗原在广州汉族人群中分布与高加索人群中的分布情况大致相似，未发现多态性，红细胞抗原表型频率Wr(a-b+)为100%；这表明Wra抗原发生频率低，而它的对偶抗原Wrb却有极高的发生频率。

抗-Wra属于IgM或IgG性质，由天然抗体产生，经常在自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者的血清中发现，抗-Wra也能引起轻重程度不等的 HDN和输血反应[4-5]。有关抗-Wra在不同国家地区献血者和受血者中的检出频率略有不同，在巴西利亚的献血人群中，抗-Wra的检出频率很低，约为0.06%，其中抗体性质IgM型占76.5%，而IgG型仅为23.5%[10]。西班牙巴伦西亚地区抗-Wra在健康献血者、孕妇、受血者中的检出率分别为1/37、1/20及 1/28[8]。而国内有关抗-Wra在不同人群中的检出频率及其临床意义的研究报道较少，多为个案报道[11-12]，一般是合并其他血型系统抗体时才被检出。这可能是因为大多数实验室使用的抗体筛查细胞为国产细胞，不含有Wra抗原。本例报道中患者前两次输血时抗体筛查均为阴性，且中国人群中Wra抗原频率<0.01[13]，交叉配血过程中也未出现阳性，第3次输血时抗体筛查阳性，进行抗体鉴定时才发现除存在抗-E外可能还含有抗-Wra。该患者表型为 Wr(a-)，其血清在盐水介质中与谱细胞无反应，在抗人球蛋白介质中与谱细胞呈阳性反应，试管间接抗人球蛋白法效价为4，抗体性质为IgG。故本试验选择在抗人球蛋白介质和盐水介质中配血均相合的与患者Rh分型一致且Wr(a-)的献血者红细胞供患者输注，未发生输血不良反应。

综上所述，虽然Wra在人群中属于低频抗原，国内也未见抗-Wra引起的输血不良反应及HDN的相关报道，但其有一定的临床意义，TANAZ等[5]报道了1例由抗-Wra引起的输血不良反应，1例66岁女性在输入Wr(a+)表型的红细胞48 h后发生了致命性的溶血性输血反应。因此，为了保证受血者输血安全，在选择筛选细胞和谱细胞时可以考虑含有低频抗原的产品，一旦确定抗体特异性，选择抗原阴性的供者红细胞进行交叉配血试验，必要时选择多种配血方法，以保证临床输血安全。