复方氨酚烷胺胶囊质量分析报告

杨国宁，毕天琛，蔡 伟，曹鲁娜

(菏泽市食品药品检验检测研究院，山东 菏泽 274000)

复方氨酚烷胺胶囊是一种常见的感冒用药，由对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、盐酸金刚烷胺和部分辅料组成。目前国家药品标准——《卫生部药品标准》二部第五册 复方氨酚烷胺胶囊中只对其中对乙酰氨基酚和盐酸金刚烷胺的含量进行了控制，标准相对简单。

复方氨酚烷胺胶囊是本院承担的2019山东省药品评价抽样品种，本文通过对复方氨酚烷胺胶囊的法定标准检验和探索性研究，从安全性、有效性等方面进行全面质量分析。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent1260高效液相色谱仪(安捷伦)；XS-105电子天平(梅特勒)；pH-3S酸度计(上海雷磁仪器厂)；ZB-3A自动崩解仪(天津天大天发)。

1.2 试药

对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏和对氨基酚均来源于中国食品药品检定研究院，批号分别为100018-201610、171215- 201512、100047-201507和100802-201604；磷酸二氢铵(国药集团)；乙腈(德国默克)。

2 方法与结果

2.1 样品收集

本次抽样共22批次，涉及全省10个地市，12个生产厂家，13个生产批号。本次抽样涉及生产、经营和医疗机构各个环节，具有评价意义。

2.2 现行标准检验

按《卫生部药品标准》二部第五册进行检验，结果全部符合规定。

(1)性状 17批内容物为淡黄色的小丸，颜色略有差异； 5批(同一个厂家)通过药品补充申请批件将性状改为内容物为淡黄色的颗粒；均符合规定。

(2) 鉴别 ①薄层色谱：与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点。②化学反应：均呈现胆酸的颜色反应。

(3) 检查 ①装量差异：20粒内容物装量均在装量差异限度范围(±7.5%)之内。②崩解时限：标准规定6粒在30min内全部崩解。22批均符合规定。

(4) 含量测定 标准规定按标示量计算应在90.0%～110.0%。 ①对乙酰氨基酚：22批样品含量分布于93.2%～103.2%之间，均值97.9%。②盐酸金刚烷胺：22批样品含量分布于95.0%～105.8%之间，均值100.8%。

3 探索性研究

现行标准质量较低，不能准确反应出该品种的真实质量水平，因此，设置以下探索性研究项目，旨在反映该品种现阶段质量状况，并期为质量标准提高提供参考。

3.1 人工牛黄中胆红素含量测定

3.1.1 实验方法

采用高效液相色谱法，Agilent C18(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：甲醇-三氯甲烷-1%磷酸溶液(81∶13∶6)；检测波长为 449nm；柱温30℃。对照品溶液的制备：取胆红素对照品适量，加三氯甲烷制成每lmL含8μg 的溶液。供试品溶液的制备：精密称取内容物适量(约相当于人工牛黄30mg)，置25mL量瓶中，加三氯甲烷-甲醇-水-盐酸(900∶100∶ 3∶0.3)适量，振摇，并超声15min溶解，迅速冷却至室温，加上述溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。

3.1.2 结果与分析

对22批样品中胆红素含量进行测定，结果见图1。

图1 胆红素含量箱线图

22批次样品中胆红素含量分布于0.49%～0.60%，平均含量为0.57%。《中国药典》2015年版一部[1]规定，人工牛黄药材中，含胆红素不得少于0.63%，如以此为限度，全部不符合规定。考虑制剂过程中投药转移率，参照人工牛黄甲硝唑胶囊相关标准[2]，含胆红素不得少于0.54%，企业2中5批样品均低于此限度，可能存在低限投料问题。

3.2 对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏含量测定

3.2.1 实验方法

采用高效液相色谱法[3-4]，Agilent C18(4.6mm×150mm，5μm)；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢铵10g，加水溶解并稀释至1000mL，加磷酸调节pH至3.0)(15∶85)；检测波长为214nm，柱温30℃。对照品溶液制备：取三种对照品，加流动相制成每1mL含对乙酰氨基酚250.5μg、咖啡因15.34μg和马来酸氯苯那敏2.004μg的混合对照品溶液。供试品溶液的制备：称取内容物适量(约相当于对乙酰氨基酚25mg)，置100mL量瓶中，加流动相溶解并定量稀释至刻度，取续滤液，即得。

3.2.2 结果与分析

22批样品三种成分含量数据见图2～4。对乙酰氨基酚含量分布于91.1%～105.6%，与现行标准滴定法测定数据无显著性差异。咖啡因含量分布于85.1%～97.6%，其中12批低于90%，占总批数的54.5%。马来酸氯苯那敏含量分布于86.2%～98.5%，其中3批低于90%，占总批数的13.6%。说明咖啡因和马来酸氯苯那敏均存在低限投料问题，咖啡因投料问题更为严重。

图2 对乙酰氨基酚含量测定箱线图

图3 咖啡因含量测定箱线图

图4 马来酸氯苯那敏含量测定箱线图

4 讨论

本次抽取22批次样品，按照标准检验，合格率为100%。但通过探索性研究发现本品总体质量一般，现行标准不完善，无法全面控制药品质量。

建议提高复方氨酚烷胺胶囊的质量标准，增加马来酸氯苯那敏、咖啡因、胆红素含量测定，多指标、全方位控制产品的质量，以保证药品的有效性；建议对生产复方氨酚烷胺胶囊的企业进行风险提示，企业及时进行自检。