甲钴胺对二甲双胍所致维生素B12缺乏症的疗效

黄震国　申圣爱　太鸿梅　张春子　金海琳

[摘要] 目的 分析探讨甲钴胺治疗糖尿病患者长期口服二甲双胍导致的维生素B12缺乏时的最佳补充剂量。方法 将该院2018年1月—2019年1月收治的90例已确诊糖尿病用二甲双胍至少6个月以上，且血清维生素B12<200 pg/mL的患者作为研究对象，并通过分层随机化将其分为3组，各30例。第1组为不给甲钴胺治疗，第2组为甲钻胺片0.5 mg/次，1次/d口服，第3组为甲钴胺片0.5 mg/次，3次/d口服。分别观察6个月、12个月后的血清维生素B12浓度、同型半胱氨酸、四肢体感诱发电位。结果 用药12个月后，3组患者的血清维生素B12浓度均明显高于用药6个月时浓度，且第3组患者的血清维生素B12浓度明显高于与第1组和第2组患者，差异有统计学意义（P<0.05）;3组患者的同型半胱氨酸较6个月时水平有所降低，且第3组患者的同型半胱氨酸水平明显低于第1组和第2组患者，差异有统计学意义（P<0.05）;用药12个月之后四肢体感诱发电位异常的患者数量明显下降，且第3组患者的四肢体感诱发电位人数明显低于第1组和第2组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲钴胺能有效治疗二甲双胍所致维生素B12缺乏症，口服甲钴胺片1.5 mg/d比口服0.5 mg/d治疗效果更显著，不良反应发生率低，值得推广。

[关键词] 甲钴胺;二甲双胍;维生素B12缺乏症

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）03（a）-0071-02

二甲双胍是一种具有较长应用历史的降糖药物，属于糖尿病治疗中的一线使用药物，也已经成为2型糖尿病治疗的首选药物，同时其具有较好的疗效且最经济实惠。二甲双胍在应用过程中会对患者的胃肠道产生副作用，并且对于存在肝肾功能不全的患者，可能会诱发乳酸中毒，并且，如果长期应用二甲双胍，还有可能导致患者出现维生素B12缺乏症，这就需要选用合适的药物对此进行治疗，甲钴胺是治疗二甲双胍所致维生素B12缺乏症应用最为广泛的一种药物。该研究将2018年1月—2019年1月收治的90例确诊糖尿病且服用6个月以上二甲双胍的患者作为研究对象，探讨甲钴胺对治疗二甲双胍所致维生素B12缺乏症的治疗效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取该院收治的90例已确诊糖尿病且应用二甲双胍至少6个月以上，血清维生素B12<200 pg/mL的患者作为研究对象，并通过分层随机化将其分为3组，各30例。该次参与研究的患者均符合以下条件：已确诊糖尿病;服用二甲双胍至少6个月以上;血清维生素B12<200 pg/mL;且患者以及患者家属均自愿签署知情同意书。3组患者的基本资料进行对比，差异无统计学意义（P>0.05），可对比。

1.2  方法

第1组患者不给予甲钴胺治疗。第2组患者采用为甲钴胺治疗，服药剂量为0.5 mg/次，1次/d口服。第3组患者与第2组患者相同，给予甲钴胺片治疗。甲钴胺片服药剂量0.5 mg/次，3次/d口服。

1.3  观察指标

分别观察3组患者6个月、12个月后的血清维生素B12浓度、同型半胱氨酸、四肢体感诱发电位。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计数资料以频数与百分比（%）的形式表示，行χ2检验;计量资料以（x±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

对3组患者6个月、12个月后的血清维生素B12浓度、同型半胱氨酸、四肢体感诱发电位进行比较得出。第6个月时，3组患者的血清维生素B12浓度值分别为（348.61±35.76）ng/L、（443.24±36.54）ng/L、（462.84±34.92）ng/L;第12个月时，3组患者的血清维生素B12浓度值分别为（347.32±35.21）ng/L、（486.52±35.42）ng/L、（504.82±36.74）ng/L;与第6个月的治疗效果相比较而言，第12个月时，第2、3组患者的血清维生素B12浓度均有明显升高（t2=4.658，P2=0.000）（t3=4.536，P2=0.000），第1组患者的血清维生素B12浓度无显著变化（t=0.444，P=0.141）;3组间进行对比，差异有统计学意义（F=2.311，P=0.000），且第3組患者的血清维生素B12浓度值明显高于第1、2组，差异有统计学意义（P<0.05）[1]。

第6个月时，3组患者的同型半胱氨酸值分别为（16.32±3.21）ng/L、（15.31±2.11）ng/L、（12.81±2.64）ng/L;第12个月时，3组患者的同型半胱氨酸值分别为（15.43±3.84）ng/L、（13.46±3.32）ng/L、（10.21±3.47）ng/L;与第6个月的治疗效果相比较而言，第12个月时，第2、3组患者的同型半胱氨酸均有明显降低，差异有统计学意义（t2=2.576，P2=0.006;t3=3.266，P3=0.001），第一组患者的同型半胱氨酸无显著变化（t=0.167，P=0.974）;3组间进行对比，差异有统计学意义（F=2.094，P=0.003），且第3组患者的同型半胱氨酸明显低于第1、2组，差异有统计学意义（P<0.05）[2]。

第6个月时，3组患者的四肢体感诱发电位异常人数分别为：第一组21例，占比70.00%;第二组18例，占比60.00%;第3组16例，占比53.33%;第12个月时，3组患者的四肢体感诱发电位异常人数分别为：第一组20例，占比66.67%，第二组14例，占比46.67%;第3组6例，占比20.00%;与第6个月的治疗效果相比较而言，第12个月时，第3组患者的四肢体感诱发电位异常率明显降低，差异有统计学意义（χ23=7.177，P3=0.007），第1、2组患者的四肢体感诱发电位异常率均无显著变化，差异无统计学意义（χ21=0.444，P1=0.141;χ22=1.071，P2=0.301）;3组间进行对比，差异有统计学意义（Z=3.501，P=0.004），且第3组患者的四肢体感诱发电位异常率明显低于第1、2组，差异有统计学意义（P<0.05）[3]。

3  讨论

2型糖尿病在糖尿病患者中发病率较高，占比90%以上，并且该疾病具有较强的遗传性以及异质性。在现阶段的治疗过程中，通常认为导致该疾病发病的主要原因就是胰岛素抵抗以及胰岛素分泌不足合并，对于该疾病的治疗临床上最常用的药物就是甲钴胺。

维生素B12又被称为氰钴胺素，在人体内无法自主合成，需要依靠食物才能得到补充供应。食物中的维生素B12会与蛋白质进行结合，最终在胃酸与胃蛋白酶的作用下得到释放，使确保人体神经系统功能健全的一种必要维生素。如果缺乏维生素B12会通过多种机制对人体的神经系统功能造成损害。而出现二甲双胍导致维生素B12缺乏症的主要原因就是由于食物中的维生素B12出现吸收障碍[4]。在治疗2型糖尿病时，应用二甲双胍会产生一些不良反应，最常见的一种不良反应如胃肠道反应，二甲双胍的应用会对人体的胃肠功能造成一定的损害，导致人体胃肠道功能紊乱，对于这一症状，临床治疗时，医生最常见的治疗方式就是利用抑酸剂，从而达到降低胃酸分泌以及内因子分泌的目的，但是维生素B12需要与壁细胞中分泌出的IF进行结合，从而形成IF-B12复合物，才能够被人体所吸收，而应用抑酸剂会减少维生素B12的吸收[5]。

甲鈷胺是目前治疗维生素B12缺乏的最主要的办法。甲钴胺属于一种人体内维生素B12的活性代谢产物，由于能够在中央钴分子上进行结合，形成一个甲基基团，因而能够参与到物质甲基转换、核酸代谢、蛋白质代谢以及脂质代谢当中，同时能够对神经细胞内核酸合成、蛋白质合成、神经髓鞘的合成起到一定的促进意义，从而对受到损伤的神经起到良好的修复作用[6]。

综上所述，对二甲双胍所致维生素B12缺乏症患者治疗的过程中，最主要的治疗药物就是甲钴胺，0.5 mg/次，3次/d口服甲钴胺能够促使患者的血清维生素B12浓度得到提高，同时也能够有效降低患者的同型半胱氨酸，并使四肢体感诱发电位患者人数降低，对于维生素B12缺乏症的治疗有显著效果。

[参考文献]

[1]  沈知行，赵进和，史佳.甲钴胺和钙剂治疗二甲双胍相关性维生素B12缺乏的效果[J].中国医药导报，2017，14（8）：147-151.

[2]  沈知行，赵进和，史佳.甲钴胺和碳酸钙治疗二甲双胍相关性维生素B12缺乏的疗效观察[J].浙江医学，2017，39（20）：1778-1781.

[3]  王敏华，邓淑丽，刘云西，等.二甲双胍对牙周致病菌内毒素所致饮食诱导肥胖小鼠高血糖的改善作用[J].中国临床药理学杂志，2018，34（8）：945-948.

[4]  钟友惠，滕在鹏.二甲双胍对非典型抗精神病药所致的代谢综合征中糖脂代谢、炎症因子及过氧化脂质的影响[J].医药前沿，2017，7（9）：93-95.

[5]  王春风，李新兵.α-硫辛酸与甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床效果对比分析[J].糖尿病新世界，2016，19（11）：18-19.

[6]  张政强.α-硫辛酸与甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床效果对比分析[J].糖尿病新世界，2016，19（23）：19-20.

（收稿日期：2019-12-13）

[作者简介] 黄震国（1984-），男，朝鲜族，吉林延吉人，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病、3C疗法。