7月龄及16月龄APP/PS1/tau三转基因小鼠脑内突触相关蛋白的变化及山茱萸环烯醚萜苷的影响

杨翠翠 包训杰 张 丽 李雅莉 李 林 张 兰

(首都医科大学宣武医院药学部 北京市神经药物工程技术研究中心 北京脑重大疾病研究院 神经变性病教育部重点实验室，北京 100053)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，2015年全球AD患者有4 600万，预计全球每年AD发病例数为770万，或每3 s则产生一名患者[1-2]。20世纪90年代以来，已有近200种治疗AD的药物进入人体试验阶段，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)仅批准6个AD治疗药物，但这些药只能暂时缓解症状[3]。中国人口快速老龄化，AD患病基数大，就诊率增高。开发新的有效治疗AD的药物，改善患者生活质量，减少社会及家庭的经济负担刻不容缓[4]。

AD又被认为是突触相关的一类疾病，因此又称为突触失效，最终导致中枢神经系统网络联系受损，认知功能及记忆能力的下降。因此，改善突触相关蛋白表达和功能障碍是改善认知缺陷和防止AD发展的一个重要目标[5-6]。

山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside, CIG)是从传统补肾中药山茱萸中提取的主要有效成分。CIG对APP/PS1/tau三转基因(3×Tg)动物模型具有改善学习记忆能力的作用，其主要机制为增高神经营养因子含量、减少Aβ沉积、抑制tau蛋白的病理改变[7]。本实验进一步研究CIG对模型小鼠脑内突触相关蛋白的影响，并探讨不同月龄3×Tg小鼠的脑内突触及其影响因素的变化特点。

1 材料与方法

1.1 药物

CIG(批号：071207)，由首都医科大学宣武医院药物研究室自行研制。山茱萸为市售(产地河南西峡)，经水提、醇沉、大孔吸附树脂层析，提取和分离获得CIG，纯度为70%(其中莫诺苷含量为67%，马钱苷含量为33%)达到国家中药、天然药物5类新药的要求。……