山茱萸环烯醚萜苷对创伤性脑损伤大鼠认知功能及tau蛋白磷酸化的影响

马登磊 张 旭 张 丽 李雅莉 张 兰 李 林*

(1.首都医科大学宣武医院药学部 神经变性病教育部重点实验室 北京市神经药物工程研究中心，北京 100053； 2. 首都医科大学宣武医院中心实验室，北京 100053)

创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)为外力对大脑的损害，已经成为影响人类生命健康的重要原因之一，为社会带来严重的负担[1]。认知障碍是创伤性脑损伤(包括脑震荡和轻度脑外伤等)的常见后遗症之一，近15%轻度脑外伤患者和65%中重度脑外伤患者出现了认知损伤相关的后遗症[2]。此外，创伤性脑损伤是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的危险因素之一[3]。研究[4-5]显示，创伤性脑损伤患者脑内也会出现与AD患者相同的病理表现，如tau蛋白过度磷酸化、Aβ沉积、神经元丢失和突触丢失等。其中tau蛋白过度磷酸化产生病理性tau蛋白是引起神经元变性及认知功能障碍的重要原因之一[6]。

传统中药山茱萸具有补益肝肾的作用,山茱萸环烯醚萜苷(cornus iridoid glycosides, CIG)是首都医科大学宣武医院药物研究室自行从山茱萸中提取的有效成分。研究[7-8]显示，CIG能够改善TBI模型大鼠急性期(造模后24～72 h)的神经功能损伤，降低血清和脑内TBI生物学标志物S100β蛋白的含量，减轻神经炎性反应，抑制细胞凋亡，增加神经元存活数量。CIG能够改善创伤性脊髓损伤大鼠的运动功能障碍，减小脊髓损伤灰质和白质的体积，促进轴突生长[9]。本研究采用自由落体致创伤性脑损伤大鼠模型，在造模后28 d观察CIG对该模型认知功能的影响，并进一步探讨其作用机制，包括CIG对变性神经元和tau蛋白过度磷酸化的影响。……