结直肠癌中O-型糖基化相关差异基因的筛选及分析

姚健楠 高天博 段 凌 刘 健 蒋玉良 安广宇 葛 洋*

(1.首都医科大学附属北京朝阳医院肿瘤科，北京100020； 2.首都医科大学附属北京朝阳医院医学研究中心，北京 100020)

结直肠癌是全球第3位常见的恶性肿瘤，在肿瘤相关死亡病因中位于第3位[1]。虽然近年来在结直肠癌预防、早期筛查和治疗方面取得了一定进展，但对于病因和发病机制仍然知之甚少[2-3]。多项研究[4-6]显示异常O-型糖基化与结直肠癌有关。笔者前期研究[7-9]表明：结直肠癌中异常O-型糖基化的发生促进肿瘤形成并调节恶性表型，所合成的截短的O-聚糖-Tn抗原，可通过激活上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)促进结直肠癌的转移[9]。前期一系列细胞表型及动物模型实验均证实异常O-型糖基化促进结肠癌发生发展，而修复异常O-型糖基化可明显降低恶性生物学行为能力[7-9]。O-型糖基化是一种常见且重要的翻译后修饰[10-11]。O-聚糖可通过调节蛋白质的结构、稳定性及功能在许多生理和病理过程中发挥不同的作用[11-14]。黏蛋白型O聚糖是O-型糖蛋白的主要亚群，在消化道黏膜上皮中起屏障作用[13, 15-17]，研究[18-19]证实，Core 1型O-聚糖表达缺失会导致小鼠自发性结肠炎相关肿瘤发生。异常O-型糖基化表达Tn抗原而非正常合成的T抗原，因此Tn抗原表达是异常O-型糖基化的标志[20]。正常O-型糖基化必需T合酶催化及其特异性分子伴侣Cosmc[14, 20-21]，因此T合酶或Cosmc的分子突变、功能异常均会导致O-型糖基化异常并阻碍O-型糖蛋白合成[22]。在结直肠癌中，许多基因mRNA表达有着预测预后及疗效的重要价值[23-25]，然而应用现有转录组学数据库却无法得到由O-型糖基化直接调控的基因和通路。……