不同亚型的帕金森病及多系统萎缩患者血浆α-突触核蛋白寡聚体浓度分析

宋启晗 李旭冉 李 昕 杨巍巍 李 伟 于 顺, 3, 4*

(1.首都医科大学宣武医院神经生物学研究室 北京市老年病医疗研究中心，北京 100053; 2. 首都医科大学帕金森病临床诊疗与研究中心，北京 100053; 3. 帕金森病北京市重点实验室和教育部神经变性病重点实验室，北京100053; 4.国家老年疾病临床医学研究中心，北京 100053)

突触核蛋白病是以α-突触核蛋白(α-synuclein, α-Syn)在神经细胞内的异常聚集和沉积为特征的神经退行性疾病，包括帕金森病(Parkinson’s disease, PD)，路易体痴呆(dementia with Lewy bodies, DLB)和多系统萎缩(multiple system atrophy, MSA)[1]，其中以PD和MSA在临床上最为多见[2]。两种疾病在临床症状上既有重合，又有各自的特征[3]。例如，虽然PD和MSA均有运动和自主神经症状，但其表现和严重程度却有不同。此外，PD和MSA也有各自特殊的临床症状，如PD还表现出嗅觉下降、睡眠障碍、抑郁、焦虑甚至痴呆等非运动症状，而MSA则呈现小脑共济失调等症状。PD和MSA临床症状的异质性还表现为疾病亚型分类的不同[4-6]。如PD可以分为震颤为主型(tremor dominant, TD)与姿势不稳和步态困难为主型(postural instability gait difficulty, PIGD)[7]，而MSA则可以分为以帕金森综合征为突出表现的MSA-P亚型(MSA of Parkinsonism type)、小脑共济失调症状为突出表现的MSA-C亚型(MSA of cerebellar type)[8]以及混合型MSA(MSA between cerebellar and parkinsonism type， MSA-C+P)[9]。在病理结果上，虽然PD和MSA均以α-Syn 的聚集和沉积为特征，但形成的病理结构和沉积的神经细胞却不同。PD的特征性病理结构是路易体(Lewy body, LB)和路易神经突(Lewy neurite, LN)，沉积在神经元的胞体和突起，而MSA的特征性病理结构是少突胶质细胞包涵体(glial cytoplasmic inclusion, GCI)，沉积到少突胶质细胞的胞质中[2,10]。目前，导致α-Syn在不同疾病发生不同沉积的机制尚不清楚。本课题组[11-13]之前研究显示，PD患者的血浆可以促进α-Syn聚集的程度与PD的Hoehn-Yahr (H&Y)分期具有相关性，提示体液内环境的变化与α-Syn聚集以及临床表型具有内在联系。……