17β-雌二醇对肾缺血再灌注损伤后肾间质纤维化的影响

丁 宁，周奥飞，章林明，李 丽，王勤章，李应龙

(石河子大学第一附属医院，新疆 石河子 832000)

缺血再灌注(ischemia reperfusion，I/R)损伤属于较为常见的临床损伤，而作为高灌注器官的肾脏，特别容易在I/R过程中受到损害。缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是指机体通过灌注血液后，原本缺血的状态虽然得以改变，但是缺血组织并未恢复正常的代谢功能，反而因为缺血灌注而导致损伤加剧，出现水肿、充血、纤维化等病理改变[1]。此种损伤常出现于休克后复苏、肾部分切除术、肾积水、肾移植手术、肾脏动脉血管成形术、选择性尿路手术、肾肿瘤切除术等[2]。肾脏在缺血再灌注损伤过程中，肾小管上皮细胞是损伤最为严重的部位。近年来，许多文章表明，肾IRI晚期可发生肾脏纤维化[3-4]。目前常见的急慢性肾脏疾病晚期大都伴随着纤维化病变。IRI对肾脏远期损害显著，主要是对其功能的影响。如在肾移植术后，移植肾失去功能、肾脏纤维化以及急性或慢性排斥反应。所以改善IRI对肾移植后移植物远期影响的重要方式之一就是延缓或者减轻纤维化这一过程，在其他脏器移植手术后，减轻纤维化亦可增加移植物的存活率[5]。转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)在肾纤维化进程中起到重要作用，在纤维化形成、细胞增殖、凋亡、肥大过程中都有发挥作用[6]。TGF-β是一种分布十分广泛、可在机体内几乎所有细胞生成的一种具备多向调节能力的生长因子，并且有多达5种同分异构体，其中在人体中所占比例最高且活性最强的是TGF-β1[7]。肾间质纤维化的主要病理改变是正常组织被肾细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)所取代[8]，TGF-β1的过度表达可促进这一过程的发展。……