达格列净对糖尿病心肌缺血大鼠心肌功能改善作用的实验研究*

武卫党，石 磊，张丹凤△，徐晓辉，耿蓬勃，赵蓓蕾，陈文璐，郭小雪

1.西电集团医院心内科(西安710077)；2.空军军医大学第二附属医院药剂科(西安 710038)

心力衰竭及相关的发病率和病死率正以惊人的速度增长，这在很大程度上是由于老龄化、肥胖和糖尿病的增加。与心力衰竭相关的临床结果，糖尿病患者比非糖尿病患者严重得多[1]。在糖尿病患者中，心肌功能不全发生显著，患者多存在明显的临床冠状动脉疾病、瓣膜病等，以及常规心血管危险因素，如高血压和血脂异常[2]。在糖尿病患者中，心力衰竭的患病率在19%～26%[3]。糖尿病心肌病已经成为老年糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病心肌病的病理生理学仍在研究中，代谢异常是促进疾病发生发展的主要原因。胰岛素在心脏组织中的代谢作用(如胰岛素抵抗)、代偿性高胰岛素血症和高血糖进展，可导致基质代谢改变和心脏脂肪毒性，晚期糖化终产物(Advanced glycation end products AGEs)沉积、内皮和微血管功能障碍、神经激素反应、氧化应激和亚细胞成分异常等结果导致心肌疾病的发生[4-5]。

达格列净(Dapaglifozin)是第一个上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，该药物除了可降低血糖，还具有降低体重，低血压，降低血清甘油三酯水平的作用[6-7]。也有报道表明SGLT2抑制剂通过其降血压功能，可以改善动脉硬化。达格列净不但没有增加心血管疾病风险，甚至存在潜在的心血管获益[8-9]。但其在糖尿病并发的心肌疾病中的作用还有待进一步研究。本研究建立糖尿病合并心肌缺血模型考察达格列净在该类疾病中的改善作用及其机制。……