他克莫司联合泼尼松片治疗狼疮性肾炎疗效观察

覃炎炎

（河池市第一人民医院肾内风湿免疫科 广西 河池 546300）

狼疮性肾炎是一种系统性红斑狼疮归并双肾病理类型的免疫性损害，且伴有肾脏损害的疾病，其发生与免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关[1]。该病主要表现为无症状性蛋白尿，肾炎综合征，肾病综合征和急进性肾小球肾炎，严重者死亡。相关研究表明，狼疮性肾炎早治疗可促进病情预后及改善[2]。现阶段多采用环磷酰胺联合泼尼松片治疗该病，但环磷酰胺的疗效、毒性呈正比，停药后易复发。而他克莫司是临床上新型免疫抑制剂，相关研究证实，其对系统性红斑狼疮性肾炎病情可缓解，且毒性低[3]。基于此，本文旨在观察他克莫司联合泼尼松片治疗狼疮性肾炎疗效。具体如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年3 月—2019 年1 月我院收治60 例狼疮性肾炎患者为研究对象，采用随机数表法分为两组，各30 例。对照组男性14 例，女性16 例；年龄22 ～55 岁，平均（32.52±6.98）岁；病程3 ～36 个月，平均（11.56±6.25）个月；体质量55kg ～80kg,平均（65.75±6.25）kg。观察组男性21 例，女性9 例；年龄25 ～60 岁平均（35.72±6.45）岁；病程4 ～38 个月，平均（13.06±6.22）个月；体质量50kg ～76kg，平均体质量（63.25±5.15）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有对比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①病理类型活性为Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅳ+Ⅴ型或Ⅲ+Ⅴ型，系统性红斑狼疮疾病活动度评分＞10 分；②24h 尿蛋白定量＞3.5g/d，且血清蛋白＜30g/L，血肌酐升高在基础值50%以上，但＜265μmol/L。（2）排除标准：①肝功能异常、严重感染、中枢神经系统症状、继发性肾病合并肿瘤等；②最近3 个月未接受其它免疫抑制剂治疗；③过敏体质。

1.3 方法

两组均使用泼尼松片治疗，起始剂量为1mg/（kg·d），最大剂量不超过80mg/d,病情稳定后可逐渐减量。在此基础上，对照组给予环磷酰胺治疗，静脉注射0.5g/m2体表面积，1 次/月。观察组给予他克莫司治疗，于餐后2h 口服，0.05 ～0.1mg/（kg·d）。两组连续治疗6 ～9 个月。

1.4 评价指标

（1）疗效标准[4]。完全缓解：临床主要症状消失，肾功能和尿检恢复正常。部分缓解：临床主要症状明显改善，尿蛋白、血红细胞降低≥50%，血清白蛋白（ALB）为30 ～35g/L，肾功能改善。无缓解：临床症状无改善，甚至病情加重。（2）肾功能：在治疗前后进行常规血尿检测，运用邻苯三酚红钼比色法检测24h 尿蛋白定量水平，运用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐（Scr）水平，运用谷氨酸脱氢酶法检测尿素氮（BUN）水平，采用溴甲酚绿比色法检测血清白蛋白（ALB）水平，试剂盒由某公司生产。

1.5 统计学方法

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗完成后，对照组30 例患者的总缓解率为63.33%，观察组30 例患者的总缓解率为86.67%，经对比观察组30 例患者的总缓解率明显优于对照组30例患者的总缓解率，组间差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标对比

治疗前两组尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，对照组的尿蛋白定量为（2.12±0.89）g/24h、血清白蛋白为（30.45±3.88）g/L、血肌酐为（121.42±23.57）μmol/L、尿素氮为（7.88±1.75）mmol/L；观察组的尿蛋白定量为（0.88±0.82）g/24h、血清白蛋白为（38.11±4.52）g/L、血肌酐为（109.45±20.41）μmol/L、尿素氮为（6.13±1.28）mmol/L，经对比两组尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮较治疗前低，血清白蛋白较治疗前高，且观察组尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮低于对照组，血清白蛋白高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标对比（±s）

表2 两组患者治疗前后肾功能指标对比（±s）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。

时间 组别 n 尿蛋白定量（g/24h） 血清白蛋白（g/L） 血肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）治疗前 观察组 30 4.48±0.78 25.14±2.13 162.45±30.54 10.31±2.88对照组 30 4.55±0.51 24.55±3.24 161.22±31.68 10.28±3.16 t 0.411 0.105 0.153 0.038 P 0.682 0.917 0.879 0.970治疗后 观察组 30 0.88±0.82a 38.11±4.52a 109.45±20.41a 6.13±1.28a对照组 30 2.12±0.89a 30.45±3.88a 121.42±23.57a 7.88±1.75a t 5.612 7.043 2.103 4.421 P 0.000 0.000 0.040 0.000

3.讨论

目前认为，狼疮性肾炎发生与细菌或病毒感染等外界因素以及淋巴细胞异常、免疫异常、雌激素等内在因素有关[5]。狼疮性肾炎发病因尚不知，免疫功能紊乱，可能是免疫复合物沉积，B 淋巴细胞活化快，机体抗体水平、细胞因子提高，补体活性物质被消耗，机体免疫反应紊乱损害患者肾功能严重，导致死亡[6]。目前主要通过药物治疗，控制狼疮活动，减少肾功能损害。环磷酰胺等药物都是目前临床治疗药物，取得了一定的疗效，但环磷酰胺具有骨髓抑制，肝损害及性腺抑制等问题[7]。因此我们不断探索治疗狼疮性肾炎的新型免疫抑制剂他克莫司，他克莫司为高度免疫抑制药物，通过抑制免疫炎症反应，其减少肾小球损伤达到降低尿蛋白的作用。

狼疮性肾炎治疗的常用药物是泼尼松片，具有抗炎和抗过敏作用，因为它能够抑制阻滞细胞增生，能够降低毛细血管的通透性，减少炎症的渗出，所以有抗炎抗过敏作用，从而明显的改善狼疮肾炎（LN）症状，缓和肾小球纤维进程，从而对肾功能保护[8]。环磷酰胺是免疫抑制强效剂，其作用机制为抑制B 和T 淋巴细胞的分化及增殖，降低相关抗体的形成，免疫球蛋白水平减少，发挥其免疫作用，但其抗炎成效较差[9]。他克莫司为高度免疫抑制药物，属于钙调磷酸酶抑制剂，通过抑制免疫炎症反应，可减少肾小球的损伤从而达到降低尿蛋白效应的作用。因此，其在发挥疗效的同时，毒性作用较低。相关动物实验，表明他克莫司具有抑制白介素-2（IL-2）、肿瘤因子-α（TNF-α）等基因转录，并缩短致病性的抗体在肾脏组织沉积，表示他克莫司治疗狼疮性肾炎具有优越的疗效[10]。本结果显示，治疗后，观察组总缓解率较对照组高，且两组尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮较治疗前低，血清白蛋白较治疗前高，且观察组尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮低于对照组，血清白蛋白高于对照组。表明他克莫司疗效显著，明显改善肾功能指标。可能与他克莫司保护足细胞功能及能促进细胞内皮素分泌，从而导致肾血管的收缩，进而提高血管阻力，促使肾血流量显著降低，从而使得肾小球滤过率明显下降，尿蛋白也跟随下降。

综上所述，他克莫司联合泼尼松片治疗狼疮性肾炎的临床疗效高，可明显改善肾功能指标。