沙格列汀对早期2型糖尿病患者胰腺功能的改善作用

李婷婷

作者单位：124000 辽宁 盘锦，盘锦辽油宝石花医院急诊科

当前，糖尿病已成为危害全球并导致死亡的第四大疾病，总患病人数已接近2.9亿，预计到2030年这一数字将上升至4.4亿，前景不容乐观[1]。当前，临床上T2DM的治疗思路已不仅仅局限于控制血糖方面，而是主张应尽早逆转受损的β细胞功能。沙格列汀是近年来上市的新药，首个被我国食品药品监督管理局(SFDA)批准具有单药或与二甲双胍联合治疗T2DM双适应证的二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制剂，具有改善胰岛β细胞功能的作用[2]。然而，目前有关沙格列汀与胰岛素联合应用治疗早期T2DM的研究相对较少[3]。因此，收集我院近年来收治的T2DM病例，观察在胰岛素泵强化治疗基础上，加用沙格列汀对胰腺功能的改善作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1—12月我院收治的T2DM患者110例，诊断参照《国家基层糖尿病防治管理指南(2018)》[4]。采用随机数字表法将入组患者分为观察组和对照组各55例。对照组男30例、女25例；年龄45～59岁，平均(52.3±6.4)岁。观察组男32例、女23例；年龄46～60岁，平均(53.8±6.6)岁。两组患者性别、年龄等基线资料差异均无统计学意义(χ2=0.148、t=0.362，P＞0.05)，具有可比性。纳入本研究的观察对象均对研究充分知情，且本研究开展前已经我院医学伦理委员会审查并批准。

1.2 病例筛选 入组条件：年龄≥40岁；初诊T2DM未经治疗；肝、肾等重要脏器功能良好；无胰岛素类和DDP-4抑制剂类用药禁忌；依从性好，观察期间能严格配合治疗方案。排除标准：1型糖尿病(T1DM)或T1DM合并T2DM；治疗方案中涵盖其他种类的口服降糖药；治疗期间饮食和运动方案执行不佳；服用其他药物或患有器质性疾病，导致血糖升高；合并其他胰腺器质性疾病[5]。

1.3 治疗方法 两组在观察期间均进行适当的饮食控制和运动干预。对照组采用胰岛素泵强化治疗。对照组采用胰岛素为门冬氨酸胰岛素，初始剂量按0.5 U/(kg·d)，总量50%为基础量，其余50%按比例(1/3、1/3、1/3或1/5、2/5、2/5)分配于三餐前皮下注射，根据血糖波动情况适当进行调整[6]。观察组在对照组基础上加用沙格列汀5 mg/d，晨起口服[7]。两组均治疗14 d后评价疗效。

1.4 研究方法 从血糖、胰腺分泌和胰岛素抵抗三方面进行评估。血糖指标包括：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)。胰腺分泌指标包括：空腹(T0)、30 min(T1)、1 h(T2)、2 h(T3)时间点的C肽(CP)水平[8]。胰岛素抵抗指标包括：β细胞功能指数(Homa-β)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。Homa-β=20×(空腹胰岛素/空腹血糖-3.5)；胰岛素抵抗指数(Homa-IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5[9]。

1.5 统计分析 采用SPSS 29.0作为数理统计工具，全部观察指标均为连续型分布变量，以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用两样本均数t检验，检验水准统一设定为0.05。

2 结果

2.1 两组血糖控制情况 两组经治疗后，FPG、2 hPG和HbA1c组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。这说明无论是否应用沙格列汀，通过调整胰岛素用量，短期血糖均可获得良好控制。

2.2 两组胰腺分泌情况 两组经治疗后，CP在T2时间点差异有统计学意义(P＜0.05)；而在T0、T1、T3时间点差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。这说明应用沙格列汀后，胰岛素分泌第二时相得到明显改善，即胰岛素再合成能力明显升高。

2.3 两组胰岛素抵抗情况 两组经治疗后，Homa-β和Homa-IR组间差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。这说明应用沙格列汀后，胰岛素抵抗状态得到进一步缓解。

3 讨论

T2DM在糖尿病患者中所占比例极高，据有关数据显示其在90%以上。从代谢特征上来看，胰腺β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗与T2DM的发生密切相关，尤其是前者被认为是T2DM发病的必要条件。胰岛素抵抗贯穿于T2DM发生、发展的过程，这提示我们在T2DM的治疗中应该及时改善胰腺功能，以期长期保持病情稳定。然而，现实的问题是T2DM早期表现并不典型，这导致约一半的患者在就诊时胰腺β细胞功能已经丧失[10]。

目前，临床上治疗T2DM的药物种类较多，虽然多药联用能够有效控制血糖，但无法持久、有效地保护人体胰岛β细胞。1932年，研究人员发现了人体自然分泌的肠促胰素，其主要作用是在摄食后由小肠内分泌细胞反应性分泌，刺激胰腺β细胞分泌胰岛素来降低血糖。肠促胰素独特的降糖机制，加速了糖尿病新药的研发进程，以沙格列汀为代表的DPP-4抑制剂(内源性肠促胰素)应运而生。沙格列汀一种强效选择性DPP-4抑制剂，可特异性延长对DPP-4的抑制，从而延长内源性GLP-1和GIP持续作用时间，进而降低血糖[11]。

通过查阅相关文献我们发现，早期应用胰岛素强化治疗T2DM能够部分恢复胰腺β细胞功能，但沙格列汀与胰岛素早期联用的相关报道并不多见，因此我们开展本项研究。结果显示，两组经治疗后，FPG、2 hPG和HbA1c水平相当，这主要是由于两组患者均采用胰岛素泵强化治疗，根据血糖反馈结果调整用药剂量，因此无论是否应用沙格列汀均可保证血糖平稳。从CP分泌数据来看，两组经治疗后CP在T2时间点差异明显。T2时间点模拟的是餐后30 min～1 h时间段，为胰岛素分泌快速时相中的第二时相，主要反映胰岛素再合成能力。观察组加用沙格列汀后CP水平进一步升高，反映胰岛素再合成能力上升，优于单用胰岛素。最后，Homa-β和Homa-IR的结果也提示胰腺β细胞功能加强，胰岛素抵抗强度下降。

综上所述，沙格列汀能在胰岛素强化治疗基础上，进一步改善胰岛β细胞分泌功能及改善胰岛素抵抗，可在早期T2DM患者中推广使用。

表1 对照组和观察组血糖数据汇总

表2 对照组和观察组胰腺CP分泌数据汇总(ng/mL)

表3 对照组和观察组胰岛素抵抗数据汇总