人类肝脏NK细胞与肝脏疾病①

程 明 孙 汭 田志刚 彭 慧

(中国科学技术大学免疫学研究所，合肥 230027)

肝脏是人体的代谢器官，在调节脂肪、糖类及碳水化合物的代谢平衡中发挥重要作用。肝脏稳态的维持和生理功能的正常行使依赖于免疫系统的精细调控[1]。肝脏具有独特的供血机制，其80%左右的血液供应来源于门静脉，其中来自于胃肠道的食物抗原、微生物及生物毒素等，使肝脏暴露于大量外来抗原之中[2]。一方面，肝脏需要识别有害抗原并引起适度的免疫反应以清除有害抗原；另一方面，需要对食物抗原等无害物质保持免疫耐受，避免产生过激的免疫反应。这种免疫平衡的建立依赖于各类固有免疫和适应性免疫细胞的参与。肝脏含有大量固有免疫细胞，包括巨噬细胞、自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞和自然杀伤(natural killer,NK)细胞等[3]。NK细胞在肝脏免疫中扮演重要角色，可通过天然杀伤和分泌细胞因子控制病毒感染和肿瘤的发生发展[4]。近来研究表明人类肝脏NK细胞和外周循环NK细胞之间存在诸多差异，本文回顾了人类NK细胞的基本生物学特性、NK细胞的肝脏区域免疫特征及其在不同肝脏疾病发生发展过程中所产生的影响。

1 人类NK细胞的基本生物学特征

1.1NK细胞的表型与功能 人类NK细胞是以CD3-CD56+为标志的大颗粒淋巴细胞[5]。CD56也被称为神经细胞黏附分子，表达于人NK细胞和部分T细胞上[6]。小鼠NK细胞不表达CD56，自然细胞毒性受体(natural cytotoxicity receptor，NCR)家族成员NKp46是鉴别小鼠NK细胞的特异性标志[7]。然而人类CD3-CD56+NK细胞低表达或不表达NKp46，提示NKp46不能作为人类与小鼠NK细胞的共同表征分子[6]，对于跨种系NK细胞表面共同标志物的鉴定有待进一步探索。……