lncRNA GAS5通过抑制MAPK/ERK信号通路阻断乳腺癌细胞的上皮-间质转化过程

李 娟 高青山 牟成金 何 力

(四川省人民医院东院乳腺甲状腺外科，成都 610000)

在女性的恶性肿瘤致死率排名中，乳腺癌始终占据第一位，严重地威胁着女性的生命健康[1]。尽管随着标准化化疗和手术的广泛应用，早期乳腺癌的死亡率已有显著下降，但由于耐药和远处转移的发生，乳腺癌死亡人数仍在上升[2]。约90%的乳腺癌死亡都是由远处转移引起的[3]。

人类全基因组测序分析结果表明，绝大多数基因组被转录为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)，主要包括微小RNA(miRNA)和长非编码RNA(lncRNA)[4]。通常将lncRNA定义为转录物长度超过200个核苷酸，且无蛋白编码能力的RNA[5]。越来越多的证据表明lncRNA涉及各种病理生理学过程，如基因表达、细胞增殖、凋亡等[6]。更重要的是，lncRNA作为致癌基因或抗癌基因参与许多恶性肿瘤的发病和发展[7]。

生长抑制特异性转录本5(growth arrest special 5,GAS5)位于染色体的1q25，最早是使用从小鼠NIH 3T3细胞中提取的一种lncRNA[8]。一些研究表明GAS5作为肿瘤抑制因子在多种癌症表达，如宫颈癌、前列腺癌和肺癌等[9-11]。在乳腺癌中GAS5下调并能抑制上皮-间质转化[12]。但其在乳腺癌中的作用机制却不明了，本研究拟深入探讨GAS5对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响及相关机制。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1标本和细胞系 选取2017年1月1日至2018年1月1日我院乳腺外科收治的50例乳腺癌患者肿瘤组织及相邻的非肿瘤组织。将组织样品分成两份，一份用10%福尔马林固定用于组织病理学诊断，另一份立即在液氮中快速冷冻，并储存在液氮中直至RNA提取。手术前未接受过放疗或化疗。……