PD-1/PD-L1在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎中的研究现状与展望①

陈小群 陆 兴 廖淑珍 招春飞 综述 刘华锋 潘庆军 审校

(湛江市慢性肾脏病防控重点实验室，广东医科大学附属医院肾脏病研究所，湛江 524001)

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AD)是一类可引起机体组织损伤和功能障碍的免疫应答紊乱疾病，目前其防治策略有限且治疗效果欠佳。已知AD有80余种，全球发病率约5.0%[1]，以系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)较常见。目前，AD的发病机制尚未完全阐明，主要因免疫稳态和自身耐受破坏而引起自身免疫，导致自身反应性T细胞和自身抗体介导的自身器官和组织的损伤[1,2]。

近年发现程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)通过相互作用，可负性调控T细胞的活化，对维持自身免疫耐受、防止过度免疫应答、防止自身免疫发生及减小免疫应答组织损伤，发挥重要作用[3]。同时，肿瘤免疫治疗阻断PD-1与PD-L1结合，除激活免疫细胞攻击癌细胞外，同时也释放自身反应性T细胞的潜力，从而导致炎症和自身免疫疾病，表现为RA和风湿性多肌痛等相关不良事件[4]。由此可见，PD-1/PD-L1可能在自身免疫性疾病的发病中起重要作用，深入探讨其与SLE和RA等自身免疫性疾病的关系，有望为SLE和RA的防控提供新的策略。

1 PD-1/PD-L1的结构与表达

PD-1和PD-L1是多种细胞表面表达的免疫抑制分子，均属于B7/CD28免疫球蛋白超家族的Ⅰ型跨膜糖蛋白[5-7]。PD-1结构包括N末端免疫球蛋白样可变(immunoglobulin-like variable,IgV)结构域、跨膜结构域和细胞质结构域[8]；PD-L1结构包括Ig V样结构域、免疫球蛋白样恒定(immunoglobulin-like constant,IgC)结构域、疏水跨膜结构域和细胞质尾区[9,10]。值……