淮安地区妇女高危型HPV感染现状分析

郭爱霞　李红林　刘小宁

[摘要] 目的 了解妇女高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染情况，为淮安地区宫颈癌的预防提供相应的参考和指导。 方法 选取2014年1月～2018年12月在我院门诊就诊并检测HPV的36 378例患者资料，对其高危型感染情况和亚型分布进行对比分析。 结果 本次研究被纳入的36 378例患者中有8139例患者被检测出高危型HPV感染，总阳性率为22.37%，其中单一基因型阳性率为16.65%，多重感染阳性率为5.72%。高危型感染以HPV16、HPV52、HPV53、HPV58為主，阳性率分别为5.33%、4.51%、2.61%与3.66%。50岁以上患者高危型HPV阳性率最高为43.59%。结论 本地区HPV感染以高危型感染、单一基因型为主，多见16、52、53、58型。50岁以上年龄段为感染高峰阶段。

[关键词] 人乳头瘤病毒;基因亚型;感染率;宫颈癌

[中图分类号] R737.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）14-0136-04

[Abstract] Objective To understand the situation of high-risk human papillomavirus（HPV） infection in women in this region， and to provide corresponding reference and guidance for the prevention of cervical cancer in Huai'an Region. Methods Data were collected from 36 378 patients who visited our outpatient clinic from January 2014 to December 2018 and received HPV detection. Comparative analysis was carried out for the high-risk infection and its subtype distribution. Results Of the 36 378 patients included in this study， 8139 patients were detected with high-risk HPV infection， with a total positive rate of 22.37%. The single genotype positive rate was 16.65%， and the multiple infection positive rate was 5.72%. High-risk infections were mainly HPV16， HPV52， HPV53， and HPV58 respectively. The positive rates were 5.33%， 4.51%， 2.61%， and 3.66% respectively.The highest positive rate of HPV in patients over 50 years old was 43.59%. Conclusion HPV infections in this region are mainly high-risk infections and single genotypes， and more common types are type 16， 52， 53， and 58. The age of 50 years and above is the peak period of infection.

[Key words] Human papillomavirus （HPV）; Gene subtype; Infection rate; Cervical cancer

宫颈癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，自20世纪40年代开始，在一些发达国家或地区由于宫颈癌筛查的普遍实施和宫颈癌前病变规范化管理，宫颈癌的发生率已经显著下降，宫颈癌从常见肿瘤变成罕见肿瘤。10多年前陆续上市的HPV疫苗的接种，又将大大的加速这一进程[1]。但在世界范围内宫颈癌的发病率和死亡率仍然是较高的，世界卫生组织数据显示，全球2018年宫颈癌新发病例约57万，死亡人数大约31.1万[2-3];2018年我国宫颈癌新发病例约13.1万，死亡人数5.3万[4]，我国宫颈癌在女性生殖系统恶性肿瘤中，发病率和死亡率居第一位，在15～44岁女性中，宫颈癌排名第二位。如何实施有效的宫颈癌防御策略，是当前我们发展中国家和地区所面临的严峻的任务。持续高危型HPV感染是造成宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈癌的主要因素[5];目前宫颈癌是唯一病因明确，可以早期预防和治疗的、并有望彻底根除的癌症。现全球已经有多各国家和地区将HPV疫苗接种纳入免疫规划，我国也在二价、四价疫苗上市后于2018年4月28日有条件的批准9价疫苗上市。疫苗上市后，一项来自美国俄勒冈州、加州和康涅狄格州2008～2012年18～39岁接种疫苗后观察大数据显示，CIN2+的发生率下降了82%～94%。虽然HPV疫苗已经显示好的宫颈癌预防效果，但是也存在局限性，如HPV疫苗覆盖的HPV型别有限，不能预防全部的宫颈癌发生，疫苗的有效性约只有10年时间的观察数据，是否需要追加疫苗接种或者何时追加疫苗接种尚有待确定。所以明确一个地区HPV感染的主要型别及与宫颈癌发病率的关系，对疫苗的研制尤为重要，本文对淮安地区高危型HPV感染状况、基因分布及不同年龄段的感染情况进行分析，旨在为淮安地区宫颈癌前病变及宫颈癌的防治提供流行病学的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年1月～2018年12月在我院门诊进行就诊及体检的36 378例妇女为考察对象。纳入标准[6-7]：①淮安地区常住人口;②有性生活史;③愿意接受宫颈细胞学及HPV分型检查;④3个月内未接受过抗病毒药物治疗或未服用免疫抑制药物;⑤患者知情同意。排除标准：①妊娠期妇女;②接受过抗病毒药物治疗，服用免疫抑制药物。36 378例受试者平均年龄（40.60±10.32）岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集  患者在接受检查前3 d未进行阴道用药及冲洗，24 h内未进行过性生活，采样时避开月经期。窥阴器扩开阴道并暴露宫颈口后，以无菌棉签擦去宫颈口表面过多分泌物，采样刷在宫颈口单向旋转5～6圈，取样后采样刷置含细胞保存液瓶中，立即送检。

1.2.2 检测方法  采用凯普医用核酸分子杂交技术及其配套试剂进行检测，首先分离提取宫颈细胞液中DNA，采用聚合酶链反应进行扩增，其产物通过杂交及显色技术，最后根据HPV膜条分型分布图显色情况进行结果判定。

1.3 观察指标

检测结果在膜条上见到清晰分布的蓝紫色圆点，判定为阳性即为HPV阳性。再根据显色圆点分布图形，确定其为何种亚型，共分21种亚型，其中高危HPV亚型15种，分别是：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68;低危HPV亚型6种，分别是6、11、42、43、44、81。见清晰的蓝紫色圆点一个或者多个即判定结果为单一或者混合HPV感染。本文主要观察检查人群中高危型HPV基因分型感染情况、及亚型分布;观察检查人群中<20岁、20～29岁、30～39岁、40～49岁、50岁以上5个年龄段高危HPV感染情况、及亚型分布。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS22.0统计学软件进行分析，以率表示计数资料分布，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV检测结果分析

本次研究被纳入的36 378例患者中，共检测出8139例高危型HPV感染患者，总阳性率为22.37%，以单一基因型感染为主，阳性率为16.65%，双重基因型感染位居第二，阳性率为4.27%。多重感染总阳性率为5.72%。见表1。

2.2 高危型HPV感染亚型分布

8139例高危型HPV感染者中，前四位为HPV16、HPV52、HPV53和HPV58，阳性率分别为5.33%、4.51%、2.61%与3.66%。见表2。

2.3 不同年龄段人群高危型HPV感染情况比较

根据高危型HPV感染者的年龄不同，分为5组，不同年龄段妇女高危型HPV阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）。50岁以上患者高危型HPV阳性率最高为43.59%，20～29岁年龄段患者高危型HPV阳性率最低为12.78%。见表3。

3 讨论

HPV属嗜上皮性病毒，根据其致病力或致癌危险性大小不同，可分为高危型HPV和低危型HPV，人类为该病毒的唯一宿主。到目前为止，已发现约200多种HPV亚型，其中高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68共15种。高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的重要因素，机体通过高危HPV感染产生一系列分子机制使细胞周期失控，发生永生化，导致宫颈癌的发生。其中HPV16、18最易引起宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈癌的发生[8]。所以预防高危型HPV感染是预防宫颈癌前病变及宫颈癌的重要措施。因宫颈癌病因明确，一级二级预防技术成熟，宫颈癌已成为可以防控的疾病。HPV疫苗的接种、HPV感染的筛查明确基因分型并对其高风险人群进行分层管理，已成为宫颈癌防治的一系列重要手段。

为研制适合自己国情的HPV疫苗，不同国家地域均进行了高危HPV感染流行病学分析，然而国内外文献报道高危型HPV感染率、基因型分布均显示出较大的地域差异、年龄差异[9-10]。为了解本地区HPV的感染情况，本研究对淮安地区36 378个进行高危型HPV检测的妇女进行分析，并对其基因型、年龄分布等流行病学特征进行深入的了解，被纳入的36 378例患者中有8139例患者被检测出高危型HPV阳性，总阳性率为22.37%。本研究结果显示本地区与北京地区感染率22.65%[11]、浙江地区感染率26.63%[12]、重庆地区感染率25.45%相似[13]。高于南昌地区感染率11.22%[14]、上海地区感染率10.00%[15]，这些明显的区域性差异可能与各地检测方法不同或受检目标人群、及其生活习惯、经济条件、人群受教育程度不同有关。

本研究共检出了15种高危基因型，其中单一基因型阳性率为16.65%，多重感染阳性率为5.72%。感染亚型以HPV16、HPV52、HPV53、HPV58为主，阳性率分别为5.33%、4.51%、2.61%与3.66%，本研究HPV16感染率为5.33%，位居首位，這与国内乃至世界范围内的研究一致[16]。高危型感染中HPV16、HPV52、HPV58位居前三，这与时宇等[17]报道的北京地区主要三个高危型感染：HPV16、58、52相似。

8139例高危型HPV感染者中，>50岁及以上年龄段患者HPV阳性率最高，为43.59%，其次为40～49岁及<20岁以下年龄段患者，HPV阳性率分别为24.03%和18.54%，呈现两头高，中间低走向分布[18-20]。分析原因可能是>50岁人群，年轻时国内还没有开发出疫苗，接受宫颈癌预防的科普教育知识少，没有意识到HPV筛查的重要性，在进入更年期以后，机体免疫功能和激素水平下降，使得原先处于潜伏状态的高危型HPV病毒开始活跃，HPV持续感染，导致HPV感染率上升。<20岁年龄段可能由于性健康知识缺乏，青少年女性的HPV疫苗的认知程度较低，接种疫苗的意愿也较低。有调查显示，中学生、大学生及家长对HPV疫苗均认知不足，学生及家长对HPV疫苗的认知与该疫苗的接种意愿相关，家长认知程度越高，其孩子接种疫苗的意愿就越高[21-22]，2018年有研究显示成都中学生家长只有41.3%听说过HPV，43.2%的家长听说过HPV疫苗[23]，还有学生自身接种疫苗意愿高，但家长让其女儿接种疫苗的意愿却较低，有数据显示只有26.7%～36.7%这样的家长愿意其女儿接种HPV[24]。除了这些原因外，还有年轻女性宫颈局部组织还未发育完善，机体对HPV病毒缺少免疫力等因素有关，提示高危型HPV感染有年轻化的趋势。

综上所述，本地区高危型HPV感染阳性率较高，其中以HPV16、HPV52、HPV53、HPV58感染为主，应加强宫颈癌筛查知识宣教，建议重点筛查有性生活的年轻人和进入更年期的老年人，提高各年龄段对HPV感染的认知度，预防为主，普及疫苗接种，并尽早接种，WHO《HPV疫苗立场文件》和我们国家《子宫颈癌防控指南》明确指出15岁以下性活跃前的女孩是最佳的HPV疫苗接种人群，在发生性行为之前即病毒暴露之前就可以起到最佳保护效果，其次对高危型HPV感染进行早诊断，早治疗，以达到更好的控制宫颈癌患病的风险。

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（收稿日期：2020-02-13）