丁烯酸内酯二萜衍生物的制备及抗肿瘤活性研究

左笑菲，杨 帆，张晓梅，陈凌云，赵 庆

云南中医药大学中药学院，昆明 650500

二萜成分在姜科姜花属植物中广泛存在，其中部分二萜具有显著的细胞毒、抗肿瘤等生物活性[1-3]。本课题组对该属植物二萜进行了系统的研究，从滇姜花、圆瓣姜花和毛姜花[4-7]中分离得到一些对多种肿瘤细胞具有显著体外细胞毒活性的二萜成分。对滇姜花的粗提物、二萜成分滇姜花素A和hedychenone进行了小鼠体内抗肿瘤活性测试，结果表明它们均能显著性抑制小鼠体内移植性肿瘤H22的生长，其中滇姜花素A对H22肿瘤生长抑制率较高，为54.27%[4]。进一步的研究表明，化合物滇姜花素C、7-hydroxy-hedychenone对小鼠体内移植性肿瘤H22的生长也具有显著的抑制作用[8]。前期工作还表明，具有丁烯酸内酯结构的二萜成分对多种肿瘤细胞大多具有较高的体外细胞毒活性。例如呋喃二萜coronarin E没有细胞毒活性；但如果将coronarin E氧化，得到的一个具有γ-羟基丁烯酸内酯结构单元的二萜(4，图1)对五种肿瘤细胞株具有不同程度的细胞毒活性[6]。据此初步推测：具有呋喃型二萜成分呋喃环转化为具有丁烯酸内酯结构的衍生物，有可能提高其细胞毒活性。虽然呋喃二萜转化为丁烯酸内酯型二萜通常可以提高其体外细胞毒活性，但其体内抗肿瘤活性是否也同时提高，需要进一步探讨。因此，我们的后续工作以二萜coronarin E、hedychenone和滇姜花素A[9]为原料进行结构改造，制备了三个具有γ-羟基丁烯酸内酯结构的衍生物，并对这三个产物进行了对小鼠体内移植性肿瘤H22和S180的抗肿瘤活性测试。……