丹红注射液联合常规治疗对ST 段抬高型急性心肌梗死行PCI 患者的临床疗效

李 翠，徐良成

（1.连云港市第一人民医院药剂科，江苏连云港 222000； 2.连云港市第一人民医院心血管内科，江苏连云港 222000）

急性心肌梗死常发生左心室形态、大小、室壁厚度的改变，即左心室重构，会进一步引发恶性心律失常或心力衰竭，从而增加患者的死亡率［1］。经皮冠状动脉介入治疗（PCI） 是目前临床上治疗急性心肌梗死，特别是伴有ST 段抬高型的有效治疗方式，可迅速改善患者梗死部位血流供应，但由于梗死部位心肌细胞坏死的不可逆性，左心室收缩功能在短时间内无法恢复，而且它与对远期预后密切关联，故在患者行PCI 后监测该指标对疗效和预后评估具有重要指导意义［2］。

丹红注射液是由丹参、红花组成的中药复方制剂，具有心肌保护、促进新生血管生成、抑制炎症反应和血栓形成等作用，可有效改善急性心肌梗死患者心肌坏死程度和心功能［3］。三维斑点追踪技术（3D-STI） 是结合二维斑点追踪成像技术、三维超声心动图优势的一种全新的左心室功能定量评价技术，可实时追踪心肌斑点在三维空间上的运动轨迹，弥补了二维斑点追踪技术的不足［4-7］。因此，本研究应用该技术评价丹红注射液联合常规治疗对行PCI 急性心肌梗死患者的临床疗效及对左心室收缩功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年1 月1 日至2018 年12 月31 日收治于连云港市第一人民医院的166 例ST 段抬高型急性心肌梗死行PCI 患者，随机数字表法分为对照组（80 例） 和观察组（86 例），其中对照组男40 例，女40 例；年龄39～76 岁，平均年龄（58.75±5.68） 岁；梗死部位前壁、下壁、其他部位分别有32、22、26 例；心功能Killip 分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别有25、46、9 例，而观察组男45 例，女41 例；年龄38～75 岁，平均年龄（59.25±6.69） 岁；梗死部位前壁、下壁、其他部位分别有36、24、26 例；心功能Killip 分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别有28、48、10 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 纳入标准 ①符合急性心肌梗死诊断标准［8］，包括缺血性胸痛，心前区剧烈疼痛时间持续10 min 以上，可向下颌和颈部、左上臂、背部或肩部放射，含服硝酸甘油不能完全缓解；心电图显示ST 段呈弓背向上抬高，R 波降低，伴或不伴有病理性Q 波；血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB） 或肌钙蛋白（cTn） 高于正常范围上限，满足任意2 项即可诊断为急性心肌梗死；②首次发病，就诊前未接受抗凝或溶栓等相关治疗；③对药物无过敏史；④可接受心脏超声、三维应变等检查，临床资料完整。

1.3 排除标准 ①心源性休克或严重左心功能不全；②有心肌梗死病史；③严重精神疾病、恶性肿瘤及严重心、肝、肺、肾功能不全；④曾行冠状动脉旁路移植术或不能耐受PCI 术；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥临床资料不完整或未签署知情同意书。

1.4 治疗手段

1.4.1 对照组 所有患者就诊后均通过绿色通道直接行急诊PCI，术前均口服阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408） 40 mg、阿司匹林 （拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021） 300 mg、替格瑞洛（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20171077） 180 mg，并经动脉鞘管注射肝素（80 U／kg，手术过程中每隔1 h 追加1 000 U），再以常规方法行冠状动脉造影和PCI。所有患者在手术开始时静脉推注4 mL 丹红注射液 （山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866），手术期间持续静脉滴注20 mL，若患者血压≤90／60 mmHg （1 mmHg ＝0.133 kPa） 或较术前下降≥30 mm Hg，则静脉泵注多巴胺。术后6 h～7 d，每12 h 皮下注射4 000 U 或6 000 U 依诺肝素；术后口服阿司匹林100 mg （每天1 次）、替格瑞洛90 mg （每天2 次）。同时，并发高血压、高血糖、高血脂患者分别应用降压、降糖、降脂药物治疗。

1.4.2 观察组 在对照组基础上，所有患者术后每天静脉推注丹红注射液4 mL，疗程14 d。

1.5 超声心动图检查 治疗前后采用东芝8000 型彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率2.5～5.0 MHz。患者取左侧卧位，先使用S5-1 探头二维常规测量左心室舒张末期容量（LVEDV）、左心室收缩末期容量（LVESV），并计算舒张末期容积指数（LVEDVI）、收缩末期容积指数 （LVESVI）、左室质量指数（LVMI）、梗死区局部室壁运动指数（RWMI），然后在心尖四腔切面位置探查左心室情况，测量左室射血分数 （LVEF）、短轴缩短率（FS）、二尖瓣舒张期血流频谱E 峰与A 峰比值（E／A），最后更换X5-1 探头摄取左心室全容积图像，三维应变分析工作站对其进行分析，记录左心室整体圆周应变（GCS）、左心室整体径向应变（GRS）、左心室心肌收缩期整体纵向应变（GLS）。

1.6 血清sST2、ANGPTL4 水平检测 于治疗前后空腹采血各8 mL，置于肝素抗凝管中，高速离心机（美国贝克曼-库尔特公司） 15 000 r／min 离心15 min 分离血清后，应用FX-6MG 酶联免疫光谱分析仪，通过ELISA 试剂盒（北京索莱宝科技有限公司） 检测血清sST2、ANGPTL4 水平。取上述2 种因子的冻干粉适量，溶解后制成不同质量浓度溶液，酶标仪上检测光密度 （OD） 值，绘制标准曲线。上述所有操作均参照相应说明书步骤进行。

1.7 不良反应发生情况 治疗期间，观察患者是否有变态反应、神经系统损害、消化系统副作用、急性肾衰、过敏性休克等症状。

1.8 统计学分析 通过SPSS 20.0 软件进行处理，计量资料以（） 表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 常规超声参数 治疗后，2 组LVMI、RWMI、LVESVI、LVEDVI 降低 （P＜0.05），LVEF、FS、E／A 升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表1。

表1 2 组常规超声参数比较（）Tab.1 Comparison of conventional ultrasound parameters between the two groups （）

表1 2 组常规超声参数比较（）Tab.1 Comparison of conventional ultrasound parameters between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.2 三维应变参数 治疗后，2 组GCS、GRS 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），但GLS 水平无明显变化（P＞0.05），见表2。

表2 2 组三维应变参数比较（）Tab.2 Comparison of three-dimensional strain parameters between the two groups （）

表2 2 组三维应变参数比较（）Tab.2 Comparison of three-dimensional strain parameters between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 不良反应发生情况 在2 组血、尿、凝血等指标的安全性检查中，均未发现异常。观察组、对照组各有1 例轻微消化系统不良反应，均经对症治疗后消失。

2.4 血清sST2、ANGPTL4 水平 治疗后，2 组血清sST2 水平降低（P＜0.05），ANGPTL4 水平升高（P＜0.05），以观察组更明显 （P＜0.05），见表3。

表3 2 组血清sST2、ANGPTL4 水平比较（）Tab.3 Comparison of serum sST2 and ANGPTL4 levels between the two groups （）

表3 2 组血清sST2、ANGPTL4 水平比较（）Tab.3 Comparison of serum sST2 and ANGPTL4 levels between the two groups （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

3 讨论

中医认为，急性心肌梗死属于“心痛”“胸痹”范畴，治疗时应以活血、理气、通脉止痛为主［9］。大量研究表明，PCI 围术期使用丹红注射液可减轻患者心肌损伤，改善心肌坏死程度和左心室心功能［10］。本研究发现，观察组在对照组常规治疗基础上加用丹红注射液后，PCI 围术期LVMI、RWMI、LVESVI、LVEDVI 显著下降，LVEF、FS、E／A 水平显著升高，表明该制剂可有效改善左心室收缩功能，可能是由于红花活性成分具有行气活血、活血散瘀、疏通血脉的功效，可增加血流速度，降低血液黏度，从而提高冠状动脉血流灌注流量，改善心缺血缺氧状态［11］，与刘志强等［12］报道一致。应用3D-STI 技术评价联合用药后三维应变参数变化，发现2 组治疗后GCS、GRS 水平均降低，以观察组更明显，推测治疗前患者GCS、GRS水平升高可能是由于心脏产生心肌代偿所致，而丹红注射液可改善心脏代偿功能；GLS 水平降低是导致左心室收缩功能降低的关键因素，并且属于不可逆性的病理学改变，故丹红注射液对其无明显改善作用［13］。

可溶性生长刺激表达基因2 （sST2） 主要表达于心肌细胞，属于IL-1 受体家族成员之一，发生急性心肌梗死时血清中其表达水平升高，并会与白细胞介素-33 （IL-33） 发生竞争性结合，从而阻断IL-33／ST2L 信号通路对心脏的保护功能，进一步产生心室重构［14］。何蕾等［15］报道，发生心肌梗死后血清sST2 水平升高，与左室射血分数（LVEF）存在一定程度的负相关，即与心脏受到的机械负荷、心肌损伤程度存在紧密联系；本研究发现，治疗后两组血清sST2 水平下降，ANGPTL4 水平上升，以观察组更明显。前期报道，丹红注射液具有抑制炎症因子作用，可能是通过作用于IL-33／ST2L 信号通路来降低血清sST2 表达水平［16-17］；ANGPTL4 具有调节炎症反应、改善左心室重构的作用，其表达水平与左心室重构程度、LVEDVI 呈负相关，与LVEF 呈正相关［18］；本研究显示，患者血清ANGPTL4 水平低于健康人，而使用丹红注射液治疗后上升。Gruppen 等［19］报道，ANGPTL4可在一定程度上逆转心肌梗死后心室重构，而新生血管形成及炎症反应均与其表达水平、左室重构存在密切联系，由此推测，丹红注射液可能通过改善心肌炎症反应、促进血管生成来增加血清ANGPTL4 水平，从而降低LVEDVI，提高LVEF 水平，改善左心室收缩功能［20-21］。

综上所述，丹红注射液联合常规治疗可显著改善行PCI 急性心肌梗死患者左心室收缩功能，缓解左心室重构。