沙库巴曲缬沙坦联合左卡尼汀对心脏射血分数下降心力衰竭患者心功能及MACE发生率的影响①

黄丽君

(郑州市第三人民医院心血管内科，河南 郑州 450000)

心力衰竭是以心肌结构改变、功能损伤为主要病理表现的复杂性综合征，可导致患者出现不同程度心室泵血、充盈功能下降等情况。心力衰竭患者均伴有一定程度心脏舒张、收缩功能降低、心肌能量代谢紊乱等病症，易导致心脏射血分数下降，增加心脏不良事件(MACE)发生风险，严重威胁患者生命安全[1]。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢必需物质，可有效改善心肌功能障碍，调节心肌能量代谢状态，进而缓解患者心衰症状，一定程度降低患者心血管死亡、心力衰竭住院风险，但部分患者治疗效果欠佳[2]。沙库巴曲缬沙坦属新型抗心力衰竭药物，可同时抑制脑啡肽酶及血管紧张素受体，但其对于心脏射血分数下降心力衰竭患者的治疗效果尚缺乏研究[3]。本研究选取我院心脏射血分数下降心力衰竭患者126例，分组研究沙库巴曲缬沙坦联合左卡尼汀对心脏射血分数下降心力衰竭患者心功能及MACE发生率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审批通过。选取2018-01～2019-04我院心脏射血分数下降心力衰竭患者126例，按治疗方案不同分研究组(n=63)、参照组(n=63)。研究组男35例，女28例；年龄58～77岁，平均(68.12±4.37)岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级34例，Ⅳ级10例；心力衰竭病程1～6年，平均(3.57±1.04)年；原发病类型：冠心病28例，高血压心脏病23例，扩张型心肌病8例，肺源性心疾病4例；参照组男34例，女29例；年龄60～79岁，平均(69.28±4.53)岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级35例，Ⅳ级10例；心力衰竭病程1～6年，平均(3.88±0.97)年；原发病类型：冠心病29例，高血压心脏病22例，扩张型心肌病9例，肺源性心疾病3例；两组性别、年龄、NYHA心功能分级、心力衰竭病程、原发病类型等基础资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：均符合心力衰竭诊断标准[4]，且超声心动图检查结果显示左心室射血分数(LVEF)均≤40%；患者及家属均知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：血流动力学不稳定；既往心脏手术史；合并恶性心律失常、甲状腺功能亢进性心脏病；恶性肿瘤；伴有消化道出血、脱水、休克；严重肝肾功能异常；精神类疾病；对本研究所用药物存在使用禁忌证；其他无法配合完成治疗的因素。

1.3 方法

均根据患者病情情况予以合适剂量利尿剂、β受体阻滞剂、洋地黄制剂等进行常规基础治疗，并对患者进行饮食指导，实施限盐，嘱托其注意休息。

1.3.1 参照组:采用左卡尼汀(烟台东诚北方制药有限公司，国药准字H20041365)治疗：将2g左卡尼汀溶于100mL注射用生理盐水中，静脉滴注，1次/d。

1.3.2 研究组:在参照组基础上采用沙库巴曲缬沙坦(Novartis Pharma Stein AG，批准文号H20170344，规格：50mg)治疗：口服，初始剂量为50mg/次，2次/d，后每2周单次剂量增加50mg，直至剂量增为200mg/次，2次/d后维持此剂量治疗，治疗前若患者服用有血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物，需停药36h进行药物洗脱后再服用沙库巴曲缬沙坦治疗。两组均连续用药3个月。

1.4 疗效评估标准

显效：NYHA心功能恢复至Ⅰ级或改善2级及以上；有效：NYHA心功能改善1级，但尚未达到Ⅰ级心功能标准；无效：未达到上述标准或病情恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)总有效率。(2)两组治疗前后心功能指标：采用彩色多普勒超声心动图显像仪(美国惠普，HP5500型)以simpson法进行心脏超声检查，测定LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)。(3)记录两组急性心肌梗死、复发性心绞痛、严重心律失常等MACE发生情况，比较两组MACE发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 总有效率

研究组总有效率为95.24%，高于参照组80.95%(P<0.05)，见表1。

表1 两组总有效率比较[n=63,n(%)]

2.2 心功能指标

治疗前两组LVEF、LVEDD比较均无显著差异(P>0.05)，治疗后研究组LVEF高于参照组，LVEDD低于参照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组心功能指标比较

2.3 MACE发生率

研究组未出现MACE，MACE发生率为0.00%(0/63)；参照组出现1例心肌梗死，3例复发性心绞痛，2例严重心律失常，MACE发生率为9.52%(6/63)；研究组MACE发生率低于参照组(χ2=4.375，P=0.037)。

3 讨论

心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段，多数患者伴有心脏射血分数下降等病症，是导致患者死亡的重要原因，随我国人口老龄化进程加快，心力衰竭发病率呈逐年升高趋势，采用科学有效的治疗策略改善心脏射血分数下降心力衰竭患者心功能，控制其病情发展已成为临床研究的重要课题。

随病理学研究的不断深入，临床对于心脏射血分数下降心力衰竭患者的治疗已从以往利尿、强心等短效控制逐渐转向以修复生物学性质为主的长期控制方案。左卡尼汀属介导脂肪酸进入线粒体实施氧化供能的重要因子，具有调节能量代谢、抗氧化等作用，可促进三磷酸腺苷(ATP)生成，提高细胞膜稳定性。通过补充外源性左卡尼汀可有效改善心肌能量代谢情况，减少游离脂肪酸等毒性物质堆积，有效保护心肌细胞，同时可提高心肌血流灌注，改善微循环，增强心肌收缩能力，提高心功能[5]。沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲、缬沙坦组成的复方制剂，具有肾素-血管紧张素-醛固酮系统及脑啡肽酶双重阻断作用，可有效抑制脑啡肽酶，降低机体利钠肽水平，进而发挥扩张血管、排泄尿钠作用，同时阻断血管紧张素Ⅱ减少醛固酮释放，具有较强抗心力衰竭作用[6，7]。本研究结果显示，研究组总有效率为95.24%，高于参照组80.95%，治疗后LVEF高于参照组，LVEDD低于参照组，MACE发生率为0.00%，低于参照组9.52%(P<0.05)，说明沙库巴曲缬沙坦联合左卡尼汀治疗心脏射血分数下降心力衰竭临床效果显著，可有效改善患者心功能，降低MACE发生率。左卡尼汀可改善心肌能量代谢，减少心肌耗氧量，沙库巴曲缬沙坦可同时阻断脑啡肽酶及血管紧张素受体，二者作用机制不同，联合使用可显著增强抗心力衰竭效果，提高患者心功能，减少MACE发生。

综上可知，沙库巴曲缬沙坦联合左卡尼汀治疗心脏射血分数下降心力衰竭临床效果显著，可有效改善患者心功能，降低MACE发生率。