中药超声导入治疗溃疡性结肠炎的疗效

刘芳 孔鹏飞 郑和平

摘要  目的：探討中药超声导入治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效。方法：选取2015年2月至2016年2月川北医学院附属医院收治的UC患者73例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（ n =36）和观察组（ n =37）。对照组给予美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组在对照组基础上超声导入参苓白术散治疗，2组均连续治疗3个月。统计2组临床疗效及不良反应;比较2组治疗前后血清炎性反应递质水平。结果：观察组临床治疗有效率（86.49%）高于对照组（58.33%），差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗后2组患者腹痛、腹泻、黏膜脓血便症状积分及Southerland DAI、Baron评分降低，除腹泻积分外，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;与治疗前比较，治疗后观察组腹痛、黏膜脓血便重度及腹泻中度患者比例降低，轻度患者比例升高;且治疗后2组腹痛轻、重度患者，腹泻及黏膜脓血便轻度患者比例，差异有统计学意义（ P <0.05）;与治疗前比较，治疗后2组血清IL-17、IL-23及TNF-α水平降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;观察组不良反应发生率（8.11%）低于对照组（27.78%），差异有统计学意义（ P <0.05）。结论：中药超声导入治疗UC可明显改善患者临床症状，降低机体炎性反应递质水平，减轻肠道黏膜损伤，且较常规治疗效果显著。

关键词  溃疡性结肠炎;参苓白术散;超声导入;美沙拉嗪;临床症状;炎性反应递质;疗效;不良反应

Analysis of Therapeutic Effects of Ultrasound Introduction of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Ulcerative Colitis

LIU Fang1， KONG Pengfei1， ZHENG Heping2

（1 Proctology Department， the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Nanchong 637000， China; 2 Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Nanchong Central Hospital Affiliated to North Sichuan Medical College， Nanchong 637000， China）

Abstract Objective： To explore the therapeutic effects of ultrasound introduction of traditional Chinese medicine in the treatment of ulcerative colitis（UC）.  Methods： A total of 73 patients with UC admitted to the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were randomly divided into a control group（ n =36）and an observation group（ n =37）. The control group was treated with mesalazine enteric-coated tablets， and the observation group was treated with Shenling Baizhu Powder by ultrasound on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 3 months. The therapeutic effects and adverse reactions in clinics were counted in 2 groups and the levels of serum inflammatory cytokines were compared between the 2 groups before and after treatment.  Results： The total clinical effective rate of the observation group（86.49%）was significantly higher than that of the control group（58.33%）（ P <0.01）; from 1 month to 3 months of treatment， the scores of abdominal pain， diarrhea， mucous pus and bloody stools symptom scores and the Southerland DAI and Baron′s scores in the 2 groups significantly were reduced， and except for the diarrhea score， the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（ P <0.05 or  P <0.01）. Compared with those before treatment， the proportion of patients with severe abdominal pain， mucosal purulent stool and moderate diarrhea in the observation group after treatment decreased， and the proportion of mild patients increased; and after treatment， there were significant difference in the proportion of patients with mild and severe abdominal pain， diarrhea and mild mucosal purulent stool in the 2 groups（ P <0.05 or  P <0.01）. Compared with before treatment， the levels of serum IL-17， IL-23 and TNF-α in the 2 groups significantly reduced after treatment， and the observation group was significantly lower than the control group（ P <0.01）. The incidence of adverse reactions in the observation group（8.11%）was significantly lower than that in the control group（27.78%）（ P <0.05）.  Conclusion： Ultrasound introduction of traditional Chinese medicine for the treatment of UC can significantly improve the clinical symptoms of patients， reduce the level of inflammatory cytokines and reduce the damage of intestinal mucosa， which is more effective than conventional treatment.

Keywords  Ulcerative colitis; Shenling Baizhu Powder; Ultrasound introduction; Mesalazine; Clinical symptoms; Inflammatory factors; Therapeutic effects; Adverse reactions

中图分类号：R289.4;R574.6 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.023

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病变常累及黏膜及黏膜下层，临床主要表现为腹痛、腹泻、脓血便、里急后重等，其与肠道克罗恩病均属炎症性肠病范畴，且多发于欧洲、美洲等国家[1-2]。目前有关UC的病因、病机等尚未明确，病情呈进行性发展，临床症状迁延不愈、易反复发作，病程长，尚无特异性的治疗方案。中医学疗法治疗UC常以健脾疏肝、温肾健脾、寒热并用等为主，在诱导与维持缓解、降低不良反应及改善生命质量等方面均有一定优势[3]。超声导入是一种新发现的体外经皮给药方式，可避免肝脏的首过消除，减少药物不良反应，具有安全、有效且无创伤等优点[4]。本研究采用中药超声导入治疗UC，旨在探讨其治疗UC的临床疗效及相关细胞因子水平变化。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月至2016年2月川北医学院附属医院收治的UC患者73例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（ n =36）和观察组（ n =37）。对照组中男20例，女16例;平均年龄（37.4±8.0）岁;平均病程（2.7±2.3）年;疾病类型：初发型8例、慢性持续型11例、慢性复发型17例;病变部位：左半结肠13例、直乙状结肠12例、广泛结肠11例。观察组中男20例，女17例;平均年龄（37.5±8.1）岁;平均病程（2.6±2.9）年;疾病类型：初发型7例、慢性持续型10例、慢性复发型20例;病变部位：左半结肠15例、直乙状结肠12例、广泛结肠10例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准通过（伦理审批号：2015Y012）。

1.2 诊断标准

所有患者均符合《对我国炎性肠病诊断治疗规范的共识意见》[5]中有关UC的诊断标准及中华医药学会脾胃病分会《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[6]。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准;中医辨证分型属于脾虚湿蕴型;年龄18～65岁;Southerland DAI评分3～10分，即病情程度为轻/中度;所有纳入患者及家属均知情同意等。

1.4 排除标准

重度及急性暴发型UC患者;对本研究中所用中药过敏者;伴有严重心脑血管、肝、肾及造血系统等原发性疾病者;伴有严重精神异常，不能配合治疗者;合并结肠梗阻、胃肠穿孔、结直肠癌等严重并发症者等;孕产妇或哺乳期妇女等。

1.5 脱落与剔除标准

因病情加重或其他原因中途退出研究者。

1.6 治疗方法

对照组给予口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148）治疗，0.25 g/片，4片/次，3次/d;观察组在对照组的基础上采用超声联合治疗仪进行中药超声导入参苓白术散（山西广誉远国药有限公司，国药准字Z14020685）治疗，6 g/袋。将中药均匀填于超声探头粘贴面，粘于患者穴位（天枢、脾俞、足三里、上巨虚等）处，行P2档治疗，导入速度为2～3 cm/s，30 min/次，1次/d。2组均连续治疗3个月。

1.7 观察指标

1）比较2组治疗后的临床疗效、临床症状积分与症状严重程度及Southerland DAI评分、Baron′s评分[7-8];2）采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测并比较2组患者治疗前后血清白细胞等炎性反应递质水平;3）记录治疗期间2组不良反应。

1.8 疗效判定标准

采用《中药新药临床研究指导原则》[9]评估临床疗效：证候积分减少95%以上、中医临床症状及体征消失或基本消失者为痊愈;证候积分减少75% ～95%、中医临床症状及体征显著改善者为显效;證候积分减少30% ～75%、中医临床症状及体征有好转迹象者为有效;证候积分减少不足30%、中医临床症状及体征未见好转，甚至有所加重者为无效。治疗有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。中医证候评分标准：据症状严重程度分为无、轻、中、重4个级别，主症记0、2、4、6分，次症记0、1、2、3分。

1.9 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（  ±s ）表示，多组间计量资料比较采用重复测量方差分析，组内比较采用配对 t 检验，组间比较采用Dunnett′s  t 检验;计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

治疗后对照组痊愈4例，显效9例，有效8例，无效15例;观察组痊愈8例，显效13例，有效11例，无效5例。观察组临床治疗有效率为86.49%（32/37），较对照组的58.33%（21/36）显著提高，差异有统计学意义（ P <0.05）。

2.2 2组患者治疗前后临床症状改善情况比较

2.2.1 2组患者临床症状积分比较

治疗前2组腹痛、腹泻、黏膜脓血便等症状积分比较差异无统计学意义（ P >0.05）;与治疗前比较，治疗1个月至治疗3个月2组患者腹痛、腹泻、黏膜脓血便症状积分均明显降低，且观察组腹痛、黏膜脓血便症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2.2 2组患者临床症状严重程度比较

与治疗前比较，治疗后观察组腹痛及黏膜脓血便重度患者比例明显降低，轻度患者比例明显升高，腹泻中度患者比例也明显降低，差异有统计学意义（ P <0.05）。且治疗后2组腹痛轻、重度患者，腹泻及黏膜脓血便轻度患者比例，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3 2组患者Southerland DAI及Baron评分比较

治疗前2组Southerland DAI及Baron评分比较差异均无统计学意义（ P >0.05）;与治疗前比较，治疗1个月至治疗3个月2组Southerland DAI及Baron评分均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4 2组患者血清炎性反应递质比较

治疗前2组血清IL-17、IL-23及TNF-α水平差异无统计学意义（ P >0.05）;与治疗前比较，治疗后2组血清IL-17、IL-23及TNF-α水平均明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表4。

2.5 不良反应

治疗后对照组腹胀2例，腹痛3例，纳差2例，恶心呕吐3例;治疗后观察组腹胀1例，腹痛0例，纳差1例，恶心呕吐1例。观察组不良反应发生率为8.11%（3/37），显著低于对照组的27.78%（10/36）（ P <0.05）。2组患者不良反应经对症处理均明显缓解。

3 讨论

美沙拉嗪肠溶片是治疗UC的常用药物，但疗效欠佳。近年来，中医学疗法在治疗UC方面引起关注。中医学将UC归属为“久痢”“泄泻”“肠澼”等范畴，病因多为外感湿邪、情志内伤、饮食不节（洁）、脾肾不足所致;病机为湿热蕴肠、气滞络瘀;发病基础为脾虚失健;病位虽在大肠，但与脾、肝、肾等器官密切相关。UC以慢性复发型最为常见，患者常伴有脓血便、腹痛、里急后重等证候特点[10]。中药超声导入疗法利用了现代物理医学技术，通过超声、角质层处理及电致孔的共同作用使机体组织细胞膜的脂质结构有序化，形成生物孔道，從而药物分子/离子可借助超声波辐射及对流转运作用通过生物孔道导入至病变部位，起到治疗作用[11]。

已有研究报道，超声导入疗法对慢性乙型肝炎肝纤维化疗效显著，可明显减少肝细胞外基质增生与沉积，减轻肝纤维化进展[12]，但目前有关中药超声导入治疗UC的研究尚不多见。超声导入疗法可使药物直接作用病变组织，实现了靶位精确给药，同时还可实现药物在病变组织高浓度分配，提高生物利用度，减少用量剂量。参苓白术散主要由茯苓、白术、党参、山药、薏苡仁、黄连等组成，方中茯苓可渗湿利水、健脾和胃;白术具有扶植脾胃，散湿除痹，消食除痞之功;党参有补中益气，健脾益肺，生津养血的功效，与白术合用益气健脾渗湿、补虚止泻功效;山药可补脾养胃，生津益肺;薏苡仁甘淡微寒，可健脾利湿;黄连善治泄泻、腹痛、里急后重等;诸药合用共奏益气健脾、渗湿止泻、补中固卫的作用[13]。本研究结果显示，观察组临床治疗有效率为显著高于对照组;治疗1个月至治疗3个月2组患者腹痛、腹泻、黏膜脓血便症状积分、2组Southerland DAI及Baron评分均明显降低，且除腹泻积分外观察组其他指标均低于对照组。提示中药超声导入参苓白术散可有效改善UC患者临床症状，较常规治疗效果显著。可能是由于中药超声导入疗法通过超声波作用，扩张患者局部微小血管，改善局部血液循环，在热效应以及非热效应的双重作用下促进药物的吸收，增强治疗效果。

目前有关UC的病因尚不明确，据报道，炎性反应递质表达升高，抑炎因子分泌不足而导致的炎性反应递质失衡是UC产生肠道非特异性炎性反应的核心环节，最终可导致结肠黏膜损伤[14]。IL-23、IL-17与TNF-α等炎性反应递质可诱发UC患者肠黏膜的炎性反应，介导结肠黏膜的病理损伤，使患者表现出腹泻、腹痛、黏膜脓血便等症状。其中，IL-23可促进Th17细胞分泌IL-17与TNF-α，而IL-17可募集、激活嗜中性粒细胞，TNF-α主要介导慢性炎性发生，损伤UC患者肠黏膜，3者均可在多种自身免疫性疾病或变应性疾病中发挥重要的免疫学效应。现代药理研究证实，参苓白术散具有明显的抗菌、止泻、镇痛及止血作用，可有效增强机体抗氧化能力，调节机体免疫紊乱，进而减轻UC患者肠道黏膜损伤。本研究中与治疗前比较，治疗后2组血清IL-17、IL-23及TNF-α水平均明显降低，且观察组显著低于对照组，与相关研究结果相似[15-16]。可能是由于中药超声导入疗法具有无痛、无创等优点，可作用于体表，促进血液循环和淋巴循环;还可提高细胞膜通透性，同时促进毛细血管网的开放，利于中药的透皮吸收;此外还可减轻肝脏首过效应，药效持久、稳定。观察组不良反应发生率显著低于对照组，可能是由于中药超声导入疗法治疗UC时，药物不经过血液循环直接作用于病变部位，因而减少了对正常组织和肝肾的损害，证实了中药超声导入疗法对UC患者的安全性较高。

综上所述，中药超声导入参苓白术散可明显提高UC临床疗效，通过降低机体炎性反应递质水平，减轻肠道黏膜损伤，缓解临床症状，同时也具有较高的安全性。

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（2020-05-12收稿 责任编辑：张雄杰）

基金项目：四川省中医药科技专项（20160268）

作者简介：刘芳（1980.07—），女，硕士，主治医师，研究方向：肛肠疾病的中西医防治方面，E-mail：19588321@qq.com

通信作者：郑和平（1962.11—），男，硕士，副主任中医师，研究方向：中医脾胃病、肺系疾病，E-mail：ncswsjzhp@126.com