悬灸早期介入对急性面瘫血清炎性因子的影响

李德华 李季 叶小琪 彭倩

摘要  目的：探究懸灸早期介入对急性期面瘫（BP）的抗炎效果，为悬灸急性期介入治疗面瘫提供理论依据。方法：选取2016年3月至2019年3月成都中医药大学附属医院收治的BP患者132例作为研究对象，按照治疗方法的不同分为悬灸组（ n =38）、激素组（ n =46）和悬灸加激素组（ n =48）;同时随机抽取体检中心体检结果无特殊异常者作为正常人群（ n =126）。将正常人群同急性期BP患者相关血清炎性因子比较，观察BP患者血清炎性因子有无改变;采用随机对照研究，将急性期BP患者132例分为悬灸组、激素组、悬灸加激素组，均治疗2周，比较患者治疗前后血清炎性因子水平，并同时采用House-Brackmann（H-B）整体评分量表进行疗效评价，观察组间差异。结果：与正常人群比较，急性期BP患者血清相关炎性因子均呈升高趋势，组间比较差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗2周后，3组BP患者血清WBC、NEUT、PLT、TNF、NLR和H-B整体评分与治疗前比较，差异均有统计学意义（ P <0.05）;治疗后3组间比较，WBC、NEUT、LC差异有统计学意义（ P <0.05），其他指标和H-B整体评分3组间比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。结论：和正常人比较，急性期BP患者血清相关炎性因子呈增高趋势;3种方法均能在一定程度上降低急性期BP患者相关血清炎性因子水平，3种方法疗效差异无统计学意义，悬灸可作为激素的一种替代和补充。

关键词  面瘫;贝尔氏麻痹;急性期;悬灸;激素;抗炎;血清炎性因子;疗效评价

Effects of Early Intervention of Suspended Moxibustion on Serum Inflammatory Factors in Acute Facial Paralysis

LI Dehua，LI Ji，YE Xiaoqi，PENG Qian

（Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610072，China）

Abstract Objective： To explore the anti-inflammatory effects of suspended moxibustion in early interventional treatment of acute Bell′s palsy（BP），and to provide theoretical evidence for the treatment of acute facial paralysis with hanging moxibustion. Methods： A total of 132 patients with BP who were admitted to the Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine from March 2016 to March 2019 were selected as the research objects and were divided into a moxibustion group（ n =38），a hormone group（ n =46）and a suspension moxibustion plus hormone group（ n =48），1）compared with the serum inflammatory factors of normal population，observe whether there were changes in serum inflammatory factors of BP patients; 2）A randomized controlled study was used to compare 132 cases of acute BP patients，who were divided into a suspension moxibustion group，a hormone group，a suspension moxibustion plus hormone group for 2 weeks of treatment.Serum inflammatory factors in patients′ serum were compared before and after treatment，and House-Brackmann overall score scale was used for curative effects.The differences between groups were evaluated and observed. Results： 1）Compared with the normal population，the related inflammatory factors in the serum of BP patients in the acute phase were all increased，and there was statistical difference between the groups（ P <0.05）. 2）After 2 weeks of treatment，the overall scores of WBC，NEUT，PLT，TNF，NLR，and H-B in the serum of the 3 groups of patients were significantly improved compared with those before treatment and there was a statistical difference between the groups（ P <0.05）; there were statistical differences in WBC，NEUT，and LC in the 3 groups after treatment（ P <0.05）.There was no statistical difference between the other indicators and the overall HB score among the 3 groups（ P >0.05）. Conclusion： 1）Compared with normal people，serum inflammatory factors in patients with BP in the acute stage showed an increasing trend. 2）All of the 3 methods can reduce the relevant serum inflammatory factors of BP patients in the acute stage to a certain extent，and the 3 methods have no significant difference in the efficacy.Suspension moxibustion can be used as an alternative and supplement to hormones.

Keywords  Facial paralysis; Bell′s palsy; Acute phase; Suspended moxibustion; Hormone; Anti-inflammatory; Serum inflammatory factor; Curative effect evaluation

中圖分类号：R245 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.027

Bell′s麻痹（Bell′s Palsy，BP）又称急性特发性周围性面神经麻痹，俗称面瘫，每年发病率为15～30/10万，男女发病率相同[1]，其发病原因可能与潜伏的1型单纯疱疹病毒（HSV-1）复活感染导致神经炎性反应有关[2-3]。《贝尔氏面瘫治疗指南》[4]中要求将糖皮质激素作为治疗BP的首选治疗方案，但在临床实际工作中发现许多BP患者因合并糖尿病、消化道溃疡、骨质疏松等疾病而有使用激素禁忌，以及部分患者对激素治疗认识的局限性而不愿使用激素治疗，导致部分患者疾病早期得不到及时有效的抗炎治疗而影响愈后。艾灸早期介入治疗面瘫是临床上常用的方法之一，既往相关临床研究[5-8]证实艾灸对促进面神经功能恢复有效;实验研究[9-10]证实艾灸的温通效应机制主要是抗炎。艾灸对于急性期BP患者是否具有激素的抗炎作用目前仍无相关报道。故本研究通过观察悬灸早期介入对BP患者血清相关炎性指标的影响，以探究悬灸早期介入治疗BP的抗炎效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料  选取2016年3月至2019年3月成都中医药大学附属医院针灸科门诊及住院的BP患者132例作为研究对象，随机抽取成都中医药大学附属医院体检中心体检结果无异常者作为正常人群组（ n =126）。把132例符合纳入标准的BP受试者根据受式者的意愿及具体情况先采用非随机方法分为2组，把有使用激素禁忌和不愿使用激素的患者作为悬灸组（ n =38）;将其他94例患者随机分为激素组（ n =46）和悬灸加激素组（ n =48）。正常人群组与BP组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表1;BP组各组患者性别、年龄、病位、H-B分级（House-brackmann面神经功能分级）比较，差异均无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。见表2。本研究方案经成都中医药大学附属医院医学伦理委员会审批通过（伦理批件号：2016kl038）。

1.2 诊断标准 参照2016版《中国特发性面神经麻痹诊治指南》[11]制定：1）急性起病，病情多在3 d左右达到高峰。2）主要表现为单侧周围性面瘫，如受累侧闭目、皱眉、鼓腮、示齿和闭唇无力，以及口角向对侧歪斜;可伴有同侧耳后疼痛或乳突压痛。根据面神经受累部位的不同，可伴有同侧舌前2/3味觉消失、听觉过敏、泪液和唾液分泌障碍。

1.3 纳入标准 1）符合特发性面神经麻痹麻痹西医诊断标准，且H-B分级为Ⅲ-Ⅵ级;2）病程1～7 d;3）单侧面神经麻痹;4）18岁≤年龄≤75岁;5）自愿加入试验，能配合观察，并签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1）中枢性面瘫或其他疾患导致的继发性面瘫;2）合并内分泌、脑、心、肺、肝、肾和造血系统等危重原发性病或精神病者;3）双侧面瘫患者;4）亨特氏（Hunt′s）面瘫患者;5）面肌痉挛患者;6）妊娠期或者哺乳期女性;7）各种原因不能配合完成全部疗程及观察者。

1.5 脱落与剔除标准 1）发生严重不良反应、并发症或特殊生理变化，不宜继续接受试验者;2）因未按试验方案治疗及疗程未结束退出试验者;3）资料不全，影响试验有效性或安全性评价者。

1.6 治疗方法

1.6.1 基础治疗 3组均给予针刺和口服甲钴胺胶囊作为基础治疗。针刺治疗取穴：阳白、四白、颧髎、地仓、颊车、翳风均取患侧，合谷取健侧。操作方法：患者取坐位或仰卧位，暴露面部，常规消毒。面部穴位浅刺，深度为0.2～0.4寸，针刺宜浅，手法宜轻，平补平泻;远端合谷穴深度约为1寸，平补平泻，留针30 min，1次/d，每周治疗5 d休息2 d，共治疗2周。口服甲钴胺胶囊（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20052315）0.5 mg，1粒/次，3次/d，连续服用2周。

1.6.2 分组治疗 1）悬灸组：在基础治疗的同时，对患侧面部施灸。取穴：患侧阳白、四白、地仓、颊车、完骨、翳风;操作：患者取坐位或仰卧位，暴露面部，手持药艾条，距患者皮肤约2～3 cm处对上述穴位施灸，每穴灸约5 min，以皮肤潮红为度。1次/d，每周治疗5 d休息2 d。2）激素组：在基础治疗的同时，嘱患者口服醋酸泼尼松片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123），服药计量按照1 mg/（kg·d）计算，总量不超过70 mg/d，具体剂量根据患者病情调整，服用3 d后按每间隔3 d按10 mg递减。3）悬灸配合激素组：在基础治疗的同时，对患侧面部施灸（悬灸方法及穴位同悬灸组），同时嘱患者口服醋酸泼尼松片（服用方法同激素组）。以上3组均治疗2周。

1.7 观察指标

1.7.1 主要疗效指标 各组患者均于治疗前、治疗2周后进行疗效观察。血清相关炎性因子，包括白细胞（WBC）、淋巴细胞绝对值（NEUT）、淋巴细胞（LC）、血小板（PLT）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）检测。各时间点抽取患者约3 mL血浆后分离血清，均采用ELISA双抗体夹心法测定，试剂盒由武汉博士德生物工程公司制造。

1.7.2 次要疗效指标 House-Brackmann（H-B）面神经功能评价分级量表，评价3组BP患者面瘫严重程度。

1.7.3 安全性指标 患者均于入组时行头颅CT检查、血液常规、生化全项以及心电图检查，以剔除患有相关严重原发性疾病患者。治疗期间，随时记录由艾灸、针刺及激素引起的不良反应。对于出现不良反应的患者，立即记录其症状及症状出现时间、消失时间、处理方法、处理经过和结果等。

1.8 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，計量资料以均数±标准差（  ±s ）描述，若服从正态分布组内比较采用配对 t 检验，多组间比较采用单因素方差分析;若不服从正态分布采用中位数和四分位数间距进行描述，组间比较采用成组秩和检验，组内比较采用配对符号秩和检验，多组间比较采用多组独立样本资料的秩和检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常人群组与BP组患者治疗前血清相关指标比较 正常人群组和BP组患者入组前WBC、NEUT、LC、CRP、NLR、PLR比较差异均有统计学意义（ P <0.05），PLT比较差异无统计学意义（ P >0.05）。可见，与正常人群比较，急性期BP患者血液中相关炎性因子较正常人群呈增高趋势。见表3。

2.2 3组BP患者治疗前后血清相关指标比较 分别于治疗前和治疗后检测3组患者血液相关指标，3组患者入组前WBC、NEUT、PLT、LC、PLT、CRP、TNF、NLR、PLR组间比较差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。治疗后，3组患者血清中WBC、NEUT、PLT、TNF、NLR与治疗前比较差异有统计学意义（ P <0.05）， 提示3种治疗方法都能降低患者血清相关炎性指标;悬灸加激素组LC、CRP、PLR与治疗前比较，差异有统计学意义（ P <0.05），悬灸加激素组呈现出更好的降低血清相关炎性指标作用趋势。治疗后，3组间WBC、NEUT、LC比较，差异有统计学意义（ P <0.05），其他指标组间比较差异无统计学意义（ P >0.05），提示3种治疗方法对患者血清相关炎性指标影响呈等效趋势。见表4。

2.3 治疗后3组BP患者H-B整体评分分级情况  House-Brackmann（H-B）面神经功能评价分级分为Ⅰ～Ⅵ级6个等级，级别越高，面神经损伤越严重，Ⅰ级表示所有面部功能正常，Ⅵ级表示完全无功能[12-13]。3组患者经2周治疗后，H-B整体评分均较治疗前显著改善（ P <0.05），3组间比较，差异无统计学意义（ P >0.05），提示3种治疗方法临床疗效相当。见表5。

3 讨论

关于周围性面神经炎发生的机制中细胞介导之自身免疫机制学说可能是目前较公认的发病机制[14-15];白细胞计数及其亚类是经典的炎性反应反映指标，特别是在心血管系统疾病中作为判断预后指标以广泛使用[16-17]，NLR和PLR是新的潜在感染指标，面瘫的相关研究提示Bell′s麻痹患者NLR和PLR水平显著高于正常对照人群（ P <0.05），并且水平越高患者的预后越差[18-21]。Abramsky等[22]对Bell′s面瘫做了大量研究，检测出急性期成人患者外周血中淋巴细胞有显著改变;有研究表明炎性反应早期的一些促炎因子也可以直接剌激糖皮质激素受体（GR）的表达，如IL-4、IL-l、IL-6、TNF-α等，TNF-α能够增强GR的表达和提高GC-GR二聚体的转录活性，GR升高有利于糖皮质激素（GC）免疫抑制的发挥，减轻炎性反应病程[23]，炎性反应性神经疾患的脑脊液中TNF-α、IL-l上升，TNF-α在炎性反应性脱髓鞘疾病的发病中起着重要影响，能直接或通过NO的生成间接损伤神经细胞及少突胶质细胞和神经髓鞘，作为炎性反应性细胞因子的IL-l、TNF-α也可诱导IL-8，加重炎性反应。多项研究结果显示，NLR与PLR对炎性反应性疾病有诊断和判断预后的价值，但多是作为心肌炎、阑尾炎、各类癌症等相关炎性指标来研究，鲜有对面神经炎的研究[25-26]。Abdulkadir Bucak等[18]在治疗面神经炎的过程中，比较患者中性粒细胞和淋巴细胞的比率即NLR，发现NLR可作为临床患者治疗情况的客观指标。同时有研究[27]证实，高NLR为特发性面神经麻痹的独立危险因素，尽早采取相应的适当的治疗和干预措施，有利于以提高临床治疗效果，减少后遗症。基于此，本研究首先观察急性期BP患者与正常人群血清中NLR、PLR、TNF、WBC、NEUT、LC、CRP等炎性因子做比较，评价BP患者急性期是否会出现相关炎性指标升高，如果相关炎性指标升高，再评价悬灸早期介入对急性BP患者血清中NLR、PLR、TNF等炎性因子的影响并与激素对照，结合临床评价，评价悬灸是否具有激素等同的抗炎作用，从而探索悬灸是否具有激素相同的抗炎作用，或者配合激素使用具有更好的协同作用。

本次研究也证实，正常人群组和急性BP患者组的血液检查中，WBC、NEUT、LC、CRP、NLR、PLR比较均差异有统计学意义，虽然部分数值在临床正常值范围内，临床意义不大，但也说明这些炎性因子在BP患者急性期敏感度高，可以作为患者炎性反应指标轻重的参考，以指导临床用药。从本研究的3种方法治疗急性BP的结果看，3组经治疗后各项炎性指标均较治疗前明显改善，但组间比较差异不大，临床疗效H-B评分比较差异亦无统计学意义，说明3种方法对急性期炎性反应改善疗效相当，悬灸也是一种有效缓解BP患者急性期炎性反应的手段，为有使用激素禁忌和不愿使用激素的患者提供了一种有效的治疗方法。但本研究临床疗效评价时间较短，大多面瘫患者在2周时已处于恢复阶段，还不足以证实3种方法对BP患者痊愈率和预后的影响。

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（2019-04-15收稿 責任编辑：芮莉莉）

基金项目：成都中医药大学校基金项目（030029047）

作者简介：李德华（1978.10—），男，博士，副主任医师，研究方向：针灸治疗神经系统疾病的基础与临床研究，E-mail：si_ff@163.com