血浆可溶性B7-H3预测老年肺炎支原体肺炎严重程度的价值

臧瑗 刘亚丽 张中

肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是临床上常见的一种肺部感染性疾病，是由肺炎支原体感染引起的，在各类肺炎中所占的比例高达20%～30%[1]。过去临床认为MPP常见于儿童病例，但近年来，MPP在老年人群中的发病率呈逐年增高的趋势，60岁以上老年人群发病率高达15%[2]。肺炎支原体往往首先侵犯呼吸系统，同时也与其他器官的病变存在联系。据报道，肺炎支原体引起的肺炎症状与促炎细胞因子的诱导有关[3]。肺炎支原体感染导致体内免疫系统的变化在肺炎的发生发展中起重要作用。共刺激分子B7-H3是B7家族的成员之一，在免疫系统的调节过程中发挥重要的作用[4]。且有研究表明，B7-H3与严重肺部疾病如急性呼吸窘迫综合征的发生发展有关[5]。B7-H3与老年MPP病人间的关系目前尚缺乏相关的研究。本研究通过分析老年MPP病人不同严重度亚组血浆可溶性B7-H3(soluble B7-H3，sB7-H3)水平以及炎性细胞因子水平的差异性及相关性，旨在探究sB7-H3与MPP严重程度的相关性，为临床正确评估病人病情，并及时采取治疗措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年12月至2018年12月我院收治的老年MPP病人120例作为研究对象，所有病人均经肺部CT诊断为肺炎。纳入标准：血清肺炎支原体抗体IgM检测阳性，间隔7～14 d，再次检测血清肺炎支原体IgM，抗体滴度呈4倍及以上的增高和(或)降低，所有病人均符合MPP的诊断标准。排除标准：近1个月内使用免疫抑制剂及抗生素；肺水肿、肺部肿瘤、肺栓塞、肺结核等肺部疾病者；全身性感染性疾病者；过敏性疾病、免疫力低下的病人。所有病人(MPP组)均≥60岁，其中男74例，女46例，平均年龄(66.8±6.3)岁；选择同期于我院进行体检的60例健康老年人作为对照组，其中男36例，女24例，平均年龄(67.2±6.1)岁。2组研究对象年龄、性别差异均无统计学意义。本研究已经本院医学伦理委员会审查通过。

1.2 研究方法 病人入院前、治疗病情缓解后抽取空腹静脉血，并抽取健康组空腹静脉血，采用ELISA法，包括干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL-17、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)水平。

1.3 MPP严重程度划分 根据MPP的严重程度分为重度MPP组以及轻度MPP组。重度MPP：符合MPP诊断标准的基础上，满足以下≥2条症状者：(1)早期有效应用足量大环内酯类抗生素治疗1周以上，病情无好转(持续发热或影像学无改变甚至进展)；(2)胸部影像学表现为大片状致密影，占据一个肺叶或肺段以上范围，可累及单叶或多叶病变；(3)严重的肺外并发症状(严重的低氧血症、中枢神经系统感染、心力衰竭、消化道出血等)；(4)出现肺内并发症(如肺不张、胸腔积液、肺脓肿等)；(5)明显心动过速或气促[6]。其余则均为轻度MPP组。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用单因素ANOVA，两两比较采用Newman-Keuls检验。采用ROC分析sB7-H3以及各项炎性细胞因子水平对MPP严重程度的预测价值；采用Pearson相关分析分析病人sB7-H3水平与各项炎性细胞因子水平的相关性。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后病人sB7-H3及炎性细胞因子水平比较 治疗前，MPP组sB7-H3、IFN-γ、IL-4、IL-17、GM-CSF水平均显著高于对照组；治疗后，MPP组sB7-H3、GM-CSF水平显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，MPP组sB7-H3、IFN-γ、IL-4、IL-17、GM-CSF水平与对照组比较，差异均无统计学意义，见表1。

表1 治疗前后病人sB7-H3及炎性细胞因子水平比较

2.2 不同严重程度MPP病人sB7-H3及炎性细胞因子水平比较 轻度组及重度组病人的sB7-H3、IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均显著高于对照组，且重度组sB7-H3、IFN-γ、IL-17、GM-CSF的水平显著高于轻度组(P<0.05)。轻度组及重度组IL-4水平显著低于对照组，但IL-4水平在重度组和轻度组间差异无统计学意义，见表2。

表2 不同严重程度MPP病人sB7-H3及炎性细胞因子水平比较

2.3 sB7-H3以及炎性细胞因子对MPP严重程度的预测价值 结果表明，sB7-H3、IFN-γ、IL-17均对MPP严重程度具有显著的预测作用， AUC分别为0.767、0.648、0.673，见表3。

表3 sB7-H3以及炎性细胞因子预测MPP严重程度的价值

2.4 不同严重程度MPP病人血清sB7-H3水平与各炎性细胞因子水平的相关性 结果显示，2个亚组病人的IFN-γ、GM-CSF水平均与sB7-H3水平存在显著相关性，见表4。

表4 不同严重程度MPP病人sB7-H3水平与各炎性细胞 因子水平间的相关性

3 讨论

MPP，尤其是重度MPP可能会导致多种并发症的发生。老年病人机体免疫力下降且常常合并有其他疾病，发生MPP后合并其他并发症的可能性较大[7]。探究出能有效提示重度MPP的生物标志物在临床诊断和治疗中具有重要意义。

sB7-H3属于B7-H3中的一种，广泛表达于人体多个器官、系统，在T细胞介导的免疫反应过程中起重要的调节作用。本研究结果表明，较对照组而言，轻度MPP病人以及重度MPP病人血清sB7-H3水平均显著提高，且重度MPP病人血清sB7-H3水平显著高于轻度MPP病人。ROC分析结果表明，sB7-H3预测重度MPP的灵敏度和特异度分别为76.4%、78.6%。同时，轻度MPP病人以及重度MPP病人中，血清中sB7-H3与IFN-γ及IL-17存在显著的相关性。有研究表明，sB7-H3在适应性免疫和固有性免疫中发挥着重要的作用，sB7-H3一方面通过作用于T细胞发挥共刺激和共抑制作用来调节适应性免疫应答，同时作为共刺激因子参与固有免疫应答[8]。肺炎球菌脑膜炎的小鼠动物研究结果表明，sB7-H3可导致促炎细胞因子和趋化因子增加，与Toll样受体2受体结合，增强核NF-κB p65 的表达[9]。有研究表明，sB7-H3在MPP的发生发展中发挥重要的作用[10]，与本研究MPP病人血清中sB7-H3水平升高的结论一致。既往研究表明，病人肺炎支原体感染后，T淋巴细胞被大量激活，经过CD40-CD40配体之间的相互作用，使得B淋巴细胞活化，机体内的各种抗体生成量显著增加，从而导致疾病的发生和发展[11]。

细胞因子作为免疫应答过程中的参与者，可能与MPP的发生发展存在关联。IFN-γ是由活化T细胞以及自然杀伤细胞分泌的促炎细胞因子，在机体的免疫防御功能中发挥重要作用[12]。本研究结果显示，不同严重程度MPP病人其血清IFN-γ水平存在显著差异，且均显著高于对照组，表明IFN-γ还具有显著辨别轻度和重度MPP病人的能力，且IFN-γ与sB7-H3存在显著的正相关性。IL-17主要是由辅助性T细胞(Th)17细胞分泌的一种细胞因子，是哮喘发生发展的重要炎症介质[13]，可有效辨别MPP的严重程度，但与sB7-H3不存在显著的相关性，且在急性期和恢复期的MPP病人中无显著差异。曾有研究表明，MPP治疗过程中，血清中IL-17发挥不了有效的监测功效，与本研究结论一致[14]。GM-CSF由T淋巴细胞分泌，本研究中，MPP病人的GM-CSF水平显著升高，且与sB7-H3存在显著的相关性，但预测轻度与重度MPP的能力不显著。IL-4是由Th2细胞分泌的抗炎细胞因子，在本研究中，MPP病人血清IL-4水平显著低于对照组，但无辨别MPP严重程度的能力，与Xu 等[15]报道的结论一致。

MPP病人血清sB7-H3、IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均显著提高，IL-4水平显著下降；MPP病人中高sB7-H3、IFN-γ水平，低IL-17水平提示可能是重度MPP，sB7-H3、GM-CSF可在诊治过程中提示诊治效果。综上所述，sB7-H3可用作诊断MPP并区分其严重程度，且在诊治过程中提示诊断效果的有效生物标志物。