成功救治2例CAR-T细胞治疗后伴严重细胞因子风暴和相关性脑病伴文献复习*

强萍 薛磊 汪敏 许汉英 刘欣 朱薇波 杨林 王兴兵

近年来，恶性血液病的治疗取得了许多突破性进展，延长了患者的生存期，改善预后。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）治疗是一种新型的免疫治疗方法。CAR-T技术是通过基因工程手段改造患者T淋巴细胞，使之成为肿瘤特异性T淋巴细胞用于肿瘤的治疗。CD19靶向的CAR-T细胞已被美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于复发难治性CD19阳性的B系急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）[1-3]。多项临床试验表明CD19靶向的CAR-T细胞治疗复发难治性B-ALL或DLBCL，可以提高完全缓解率，改善患者预后[4-8]。CAR-T相关性脑病综合征（CAR-T cell-related encephalopathy syndrome，CRES）和细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）是已明确CAR-T细胞的治疗副作用，有时可能危及生命[9，10]。如何有效管理CAR-T细胞治疗相关毒性仍然是一个巨大的挑战[11]。本研究选取了中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液内科收治的2例CAR-T相关性脑病综合征患者，观察其临床特点，探讨CAR-T相关性脑病综合征的临床诊治策略。

资料与方法

1 临床资料 收集2017年1月～2018年12月中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液内科收治的2例CAR-T细胞治疗后发生严重CRS和CRES患者为研究对象。2名患者均为男性，诊断为复发难治性B系急性淋巴细胞白血病。复发难治性白血病诊断标准参照《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2016年版)》[12]。所有患者治疗前均告知并签署知情同意书，研究方案经中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医院伦理委员会批准（2016伦审第74号）。……