磷酸吡哆醛的合成工艺

宣良明，胡 旭，冯权武，卢 伟，尹传奇*

1.武汉工程大学化学与环境工程学院，湖北 武汉430205；

2.湖北惠生药业有限公司，湖北 咸宁437000

磷酸吡哆醛，化学名称为2-甲基-3-羟基-5-（磷酰氧基）甲基-4-吡啶甲醛，是一种重要的维生素B6族化合物［1-2］，不仅是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶［3］，还能促进谷氨酸脱羧［4］，增进γ-氨基丁酸生成［5］。磷酸吡哆醛还大量应用在合成β-羰基酰胺类药物、生物活性研究等领域［6］，如在临床上主要用于治疗帕金森综合症［7］，促进转氨酶进行转氨作用提高体内多巴胺的含量［8］。

磷酸吡哆醛一般以盐酸吡哆醇（Vitamin B6，VB6）为原料合成。王淑美［9］用二氧化锰将VB6氧化后与二氯化镍反应制得吡哆醛螯合物，该螯合物磷酸化后通过阳离子交换树脂生成磷酸吡哆醛。该方法反应时间长，二氧化锰大大过量，分离方法不利于工业化生产［10］。黄金龙［11］等先用二氧化锰氧化VB6得到盐酸吡哆醛，后者与胺反应生成吡哆醛席夫碱。将席夫碱用多聚磷酸酯化后水解得到磷酸吡哆醛。该方法在氧化VB6过程中，需用浓硫酸调节反应体系的pH值，操作繁琐；吡哆醛席夫碱用多聚磷酸酯化，搅拌困难；席夫碱磷酸酯水解后，磷酸吡哆醛很难从水溶液中结晶。曹一丁等［6］利用一种化学与生物联合催化的方法将盐酸吡哆醇转化为磷酸吡哆醛，该方法环保，成本低廉，但总收率仅为20%左右。陈明等［12］通过二氧化锰氧化VB6生成醛，经席夫碱合成和磷酸酯化后水解得到磷酸吡哆醛，工业化前景值得探讨。

本……