老年帕金森病病人抗氧化功能、表皮生长因子水平及临床意义

顾晔 徐耑 邬亦华

PD是一种神经系统变性疾病，其患病人群多为老年人，平均发病年龄约为60岁左右。PD的主要病理改变为多巴胺(dopamine, DA)能神经元退变、死亡，导致纹状体DA含量明显减少而致病。遗传因素、环境因素、年龄老化等均有可能参与PD病人DA能神经元的退变、死亡过程[1-3]。近年研究表明，抗氧化功能、表皮生长因子(EGF)、Hcy及胱抑素C(Cys-C)异常可能与PD的发生及发展存在一定联系[4-6]。认知功能障碍是PD重要的非运动症状表现形式，其严重影响病人的生活质量，给病人及其家庭带来极大的影响。本研究重点观察了老年PD病人抗氧化功能、表皮生长因子、Hcy及Cys-C水平的变化，并分析其与病人认知功能障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年7月至2018年7月我院收治的老年PD病人100例为观察组，所有病人均符合PD的诊断标准[7]。观察组100例，男52例，女48例；年龄62～74岁，平均(66.8±5.3)岁；病程9个月至12年，平均(5.4±1.2)年；MoCA评分(22.15±2.40)分。纳入标准：(1)符合PD诊断标准；(2)经CT或MRI检查确认；(3)年龄≥60周岁。排除标准：(1)继发性或者医源性帕金森综合征，帕金森叠加综合征；(2)合并严重心、脑、内分泌代谢疾病及肿瘤；(3)合并脑部外伤史；(4)合并焦虑、严重抑郁症。选取同一时期来我院进行体检的年龄≥60周岁、健康志愿者100例为对照组，男57例，女43例；年龄61～75岁，平均(65.8±4.2)岁，2组年龄及性别比例差异无统计学意义(P>0.05)。2组研究对象均由本人或其家属签署知情同意书，此次研究已获得本院伦理委员会批准。

1.2 观察指标 采集2组研究对象静脉血5 mL，4000 r/min离心5 min，取上清液待测。采用ELISA法检测样品中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、EGF水平；利用全自动生物化学分析仪(北京普朗新技术有限公司)检测Hcy水平；采用胶乳增强免疫比浊法检测Cys-C水平。

2 结果

2.1 2组抗氧化水平比较 观察组病人血清中SOD及GSH水平明显低于对照组，MDA水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组抗氧化水平比较

2.2 2组细胞因子水平比较 观察组病人血清中EGF水平明显低于对照组，Hcy及Cys-C水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 相关性分析 相关分析结果显示，MoCA评分与GSH、EGF水平呈正相关(r=0.410、0.512,P<0.01)，与Hcy及Cys-C水平呈负相关(r=0.565、-0.439,P<0.01)；MoCA评分与血浆SOD、MDA水平则无明显相关性。

表2 2组细胞因子水平比较

3 讨论

PD属于临床常见的运动障碍性疾病，病人主要表现为肌强直、运动迟缓及自主神经功能异常等[8-9]。既往研究发现，免疫学异常可能直接参与了PD病人DA能神经元的退变及死亡过程[10]。老年人由于合并基础疾病较多，机体各组织器官机能衰退，免疫能力下降，是PD的主要发病人群。健康人体内氧化-抗氧化水平处于动态平衡，如果氧化-抗氧化水平失调可致使DA能神经元变性死亡。SOD、GSH及MDA均为体内重要的氧化应激指标，可反映病人氧化应激状态。本研究结果显示，观察组病人血清中SOD及GSH水平均明显低于对照组，MDA水平明显高于对照组，表明PD可导致老年病人体内氧化-抗氧化水平失衡，机体抗氧化功能降低。研究显示，DA代谢异常、离子水平紊乱以及钙超载等均可造成病人体内氧自由基异常增多，而氧自由基的生成过多或者清除氯自由基能力降低是导致DA能神经元丢失的重要原因之一[11]。

本次研究发现，观察组病人血清中EGF水平明显低于对照组，Hcy及Cys-C水平明显高于对照组，提示EGF、Hcy及Cys-C水平异常可能与PD的发生有一定的关系。EGF为单链低分子多肽，具有调节细胞生长、增殖和分化的作用，此外在神经元的氧化损伤过程中，可对中脑DA神经元起到营养和保护的作用[12]。研究发现，高水平的Hcy可通过影响病人神经系统，促进PD的发展[13]。Cys-C为低分子半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其在人体中的水平比较稳定。当机体神经细胞受损时，脑内组织蛋白酶表达水平升高。进一步相关分析结果显示，MoCA评分与GSH、EGF水平呈正相关，与Hcy及Cys-C水平呈负相关；MoCA评分与血浆SOD、MDA水平则无明显相关性,表明血清GSH、EGF、Hcy及Cys-C水平可作为评估PD病人认知功能障碍程度的参考指标。

综上所述，PD病人的发病机制可能与氧化-抗氧化水平失衡有关。血清GSH、EGF、Hcy及Cys-C水平可作为PD病人认知功能障碍程度及病情监测的参考指标。本次研究因样本量较小，具有一定局限性。有待进一步增大样本量并深入研究。