晚期胰腺癌预后相关因素的回顾性研究

郭文锦 顾康生（通讯作者）

（安徽医科大学第一附属医院肿瘤科 安徽 合肥 230022）

胰腺癌是严重威胁人类健康的消化道肿瘤，恶性程度高，发病率低而死亡率高。美国癌症协会2019 年发布的数据显示，美国胰腺癌新发病例数中男性约29940 例，列于第10 位，女性约26830 例，列于第9 位，均占新癌症病例的3.0%。同时，胰腺癌在男性和女性肿瘤相关死因中均位于第4 位，其中男性胰腺癌死亡率占所有癌症死亡率的7.0%，女性则为8.0%[1]。它们早期临床症状并不典型，通常，只有15%～20%的胰腺癌患者在诊断时评估肿瘤具有可切除性，远期预后不佳，其5年生存率不到8%[2]。因此，探寻晚期胰腺癌预测预后的指标显得尤为重要。本院2013 年1 月—2019 年9 月收治的获得随访的105 例晚期胰腺癌患者的临床资料，探讨与其预后相关的因素。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集安徽医科大学第一附属医院2013 年1 月—2019 年9 月收治的105 例晚期胰腺癌，见表1。

表1 105 例患者一般资料分析

1.2 判定标准

总生存期（OS）定义为开始化疗至因任何原因导致死亡的时间。

1.3 随访

通过病例跟踪以及电话随访的方式对患者的情况进行随访。随访截止日期为2019 年12 月12 日。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0 软件对数据进行统计分析。Log-rank 检验进行胰腺癌预后相关单因素分析，将有意义的变量纳入COX 比例风险回归模型进行多因素分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.晚期胰腺癌患者的预后相关因素分析

对105 例患者的多个因素分别进行单因素分析，结果如表2 所示：性别、嗜酒史、分化程度、合并症均对胰腺癌OS的影响并无统计学差异，P＞0.05。将肿瘤部位、转移部位、CA19-9 水平、有无手术史进行多因素回归分析，结果如表3，肿瘤部位与转移部位对胰腺癌OS 的影响并无统计学差异，P＞0.05。而CA19-9 水平、有无手术史是影响胰腺癌OS 的重要因素，P＜0.05，见表2、表3。

表2 影响胰腺癌OS 的单因素分析

表3 影响胰腺癌OS 的多因素分析

3.讨论

吉西他滨单药或联合治疗一直是术后辅助或局部晚期或转移性胰腺癌患者的标准一线治疗[3]。近几年，奥沙利铂+伊立替康+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(FOLFIRINOX)和吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（白紫）被认为是体能状况良好的晚期胰腺癌患者的标准治疗方案。MPACT（Ⅲ期临床试验）[4]采用吉西他滨联合白紫治疗861 例转移性胰腺癌患者，其中位OS 为8.7 个月。Gulhati 等[5]使用吉西他滨联合白紫作为局部晚期胰腺癌患者的一线化疗方案。所有患者（包括可切除的胰腺癌）的中位OS 均为18 个月。本文中晚期胰腺癌3组化疗方案对OS 的差异均无统计学意义。后期可继续扩大样本量进行统计分析。

和胰腺癌相关的肿瘤指标包括CEA、CA19-9、CA724、CA50等。CA19-9 是迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物[6]。Chiorean 等[7]在一项随机Ⅲ期临床试验中发现，在转移性胰腺癌患者中，在8 周内CA19-9 的下降是总生存期的一个预测指标。Asaoka T[8]等对46 例胰头癌患者临床病理资料进行生存分析，结果显示高CA19-9 患者的总体2 年生存率是37.5%，而低CA19-9 患者的总体2 年生存率是89.9%。本文肿瘤指标CA19-9表达水平与晚期胰腺癌OS 相关，表达水平越高，OS 越差，且有统计学意义（P＜0.05）；但CEA 表达水平与晚期胰腺癌OS 未显示相关性（P＞0.05）。

胰腺按照解剖结构分为头、颈、体、尾部。胰腺癌按照癌肿部位，可分为胰头癌、胰体尾部癌、全胰腺癌，其中以胰头癌更为多见，约占60%～70%，其余部分在体部（15%）和尾部（15%）[9]。胰头癌临床症状较早出现，当胰头肿大压迫胆总管时常伴有黄疸，可影响胆汁排除，发生阻塞性黄疸；而胰体尾癌通常伴有体重减轻和疼痛，临床症状较晚出现。胰头癌、体癌和尾癌在临床分期和生存率上的差异尚未明确。Dreyer SB[10]等分析518 例胰腺癌患者的临床病理资料，结果显示胰腺体尾癌患者的生存期明显低于胰头肿瘤患者(12.1个月vs 22.0 个月；P=0.001)。Artinyan A 等[11]分析了33,752 例不可切除胰腺癌患者和6443 例接受了外科手术治疗患者的临床资料。结果显示中位OS 为5 个月，与胰头癌相比，胰体尾癌患者的中位OS 明显更低（4.0 个月vs 6.0 个月，P＜0.001）。本结果显示，单因素分析中胰腺癌发生部位与OS 有关，胰头颈部相较胰体尾部OS 更长。多因素分析中结果显示胰腺癌发生部位与OS 无关，但差异接近显著性。考虑原因系胰腺癌例数较少，仍需进一步扩大病例数以探究胰腺癌肿瘤部位是否与OS 存在相关性。

综上所述，肿瘤指标CA19-9 水平、有无手术史是影响晚期胰腺癌OS 的重要因素。