马丙祥教授辨治抽动秽语综合征用药规律分析

姜娴荷，史文丽，马丙祥

抽动秽语综合征是一种遗传学神经疾病，具有高度遗传性，同时受社会、心理等因素影响，多见于儿童，成人亦可发生，发病率约1%，且男性发病率明显高于女性，主要临床表现包括眨眼、面部抽搐、言语卡顿、肢体抽搐、复杂性声音抽动等[1-2]。现代基因治疗技术不成熟，本病治疗仍是临床难题，中医通过辨证论治常发挥改善症状并减少疾病发作的作用。马丙祥教授为博士生导师，全国优秀临床人才，兼任中国康复医学会儿童康复专业委员会副主任委员、河南省康复医学会儿童康复分会主任委员，对本病的治疗有丰富经验。本研究通过中医传承辅助系统(V2.5)对马丙祥教授治疗抽动秽语综合征处方进行分析与归纳，总结其辨证论治特点。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选 筛选2017年3月—2018年9月马丙祥教授在河南中医药大学第一附属医院儿科门诊西医诊断为抽动秽语综合征病人的内服中药处方121首。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合《精神障碍与统计手册》[3]中抽动秽语综合征诊断标准。

1.2.2 排除标准 合并心、肝、肾等重要器官功能不全；处方资料不完整者。

1.3 处方整理与录入 完善病历信息，并参照《中国药典》2015版[4]，统一药物名称。采用中医传承辅助系统(V2.5)软件，使用“临床采集系统”功能进行病历信息录入。

1.4 数据分析 通过中医传承辅助系统(V2.5)软件中“方剂分析”功能，进行组方规律分析[5]。

1.4.1 数据提取 在“西医疾病”选项中分别输入“抽动秽语综合征”，提取所有方剂。

1.4.2 药物频次统计 使用“频次统计”功能将提取的所有方剂中药物使用频次进行统计，并将结果导出[6]。

1.4.3 组方规律分析 支持度是占处方总数的比例，默认支持度为处方总数的20%，为24，但因本处方相似度较高，故将支持度提高为60，以求发现最核心的用药规律；置信度为一种药物出现时另一种药物同时出现的概率。分析过程为以下3部分：分析用药模式，统计药对出现频率；进行规则分析，统计一种药物出现时另一种药物出现的概率；进行核心药物网络联系分析。

1.4.4 新处方分析 相关度10，惩罚度2，运用系统进行聚类分析，相关度是指两两药物间关联度量化后取最高的10个纳入分析进行聚类挖掘；惩罚度是指一种药物出现时另一种药物一定不出现的负相关性，惩罚度设置为2，表示2个药物至少在已有的方剂中同时出现[7]。之后提取核心组合，挖掘新处方。

2 结 果

2.1 用药频次分布 对121首方剂进行药物频次统计，得到药物频次(≥40次)按由高到低排序。详见表1。

表1 使用频次≥40次药物分布

2.2 基于关联规则的方剂组方规律分析 设置支持度为60次，置信度为60%，得到40对常用药物组合，按照药物组合频次由高到低排序，详见表2。分析所得药对用药规则，关联系数>95%的药对，详见表3；并进行关联规则网络展示，详见图1。

表2 药物组合频次分布(支持度≥60次)

表3 药物组合关联度分析

图1 处方关联规则网络展示图

2.3 基于熵聚类分析方剂组方规律 基于复杂系统熵聚类分析药物核心组合：以改进互信息法的药物关联度分析结果为基础，按照相关度与惩罚度约束，通过无监督的熵层次聚类算法提取相关组合[8]，演化出4～6味药核心组合8个、新处方4个。详见表4、表5。

表4 基于熵聚类分析药物核心组合

表5 基于熵层次聚类分析药物新处方

3 讨 论

本研究结果显示，马丙祥教授治疗抽动秽语综合征中药处方中使用频次≥40次以上药物17味，居前5位是防风、蝉蜕、川芎、薄荷、天麻；使用次数≥60次的药物组合40对，其中防风-蝉蜕、川芎-防风、薄荷-蝉蜕、防风-薄荷、川芎-蝉蜕使用频次居前5位；药物关联系数>95%的药物组合39个，其中刺蒺藜-木贼、辛夷-薄荷、防风-刺蒺藜-木贼、辛夷-蝉蜕-薄荷四组药物关联度达100%；最后挖掘天麻-川芎-刺蒺藜-防风等8个核心组合，天麻-川芎-刺蒺藜-防风-厚朴等4个新处方。

根据抽动秽语综合征症状，该病属中医学“肝风证”“瞀瘛”“慢惊风”等范畴。中医学对其认识始于《黄帝内经》：“诸暴强直，皆属于风，诸热瞀瘛，皆属于火”，该观点是医家把握病机的基本准则；《幼科证治准绳》：“水生肝木，木为风化，木克脾土，胃为脾之腑，胃中有风，瘛瘲渐生……名曰慢惊”，奠定了后世从肝论治的基础。结合用药分析马丙祥教授证治经验主要为以下几方面。①外风与内风并重：历代医家皆知肝风在本病中的重要性，治疗多采用镇肝熄风法，然而马丙祥教授结合本病眨眼、努嘴等症状，认为本病肝风内动为根本病因，仅少数病人表现为病态，由于外风引动，内外相合、表里益彰，导致本病发生，治疗时除使用平肝风之药，如天麻、刺蒺藜、桑叶等，还应用防风、薄荷、蝉蜕等祛散表风之药。②疏肝与柔肝相结合：肝之风起多为肝疏泄失常，情志内郁等因素影响导致肝气郁滞，肝气上亢化为风，故治疗多以疏肝之药，如北柴胡、麸炒枳壳等；然肝阳上亢化为风者，多以肝阴不足，不能敛阳，导致肝虚于下，阳气亢动于上，故治疗多辅以养肝柔肝之药，如白芍可助肝阳恢复。③佐以补益之品：“邪之所凑，其气必虚”，疾病的发生存在脏腑正气不足，加之本病多发生于小儿，小儿脏腑形气未充，更易受外邪干扰，故治疗时多佐以补益之药，如甘草等，既能补益虚损，抗邪外出；又能防止其他药物攻伐太过。④药物多为质地轻清之品：本病症状多表现在头面部，马丙祥教授认为头位于全身至高之位，非轻灵之药不能达，无论疏肝、柔肝、外风、内风、补益等，皆选择同类药物中质地较轻者，以此使药性直达病所，起到事半功倍的效果。

本研究通过中医传承辅助系统(V2.5)分析马丙祥教授治疗抽动秽语综合征的中药处方并对其辨治经验进行总结，结果发现多使用祛风散邪、平肝熄风、疏肝柔肝、补益且质轻之药，为总结马丙祥教授学术经验提供参考，并将核心组合及新处方在临床实践中进行验证，为本病治疗提供指导。本研究不足之处主要为病历数量较少，数据客观性不足，今后应收集相关病历，再行进一步分析，对挖掘出的新处方进行验证，以提高本研究结果的可信度。