米诺环素和青霉素治疗神经梅毒效果比较及临床分析

赵志国 丁克云

【摘要】目的：研究神经梅毒采用米诺环素与青霉素治疗的临床效果。方法：病例样本为2013年1月～2019年12月时间段我院收治的50例神经梅毒患者，25例患者拒绝静脉治疗或青霉素过敏，将其作为研究组，剩余25例患者作为对照组，对照组患者治疗方案为水剂青霉素，研究组患者治疗方案为口服米诺环素，研究比较组间各项临床指标。结果：两组患者治疗后白细胞计数均未超5×106/L，评估组间治疗后脑脊液TRUST转阴率、临床症状好转时间、蛋白定量，组间无显著差异（P>0.05）。结论：米诺环素与青霉素治疗神经梅毒均有显著临床疗效，米诺环素使用方便，大部分患者可耐受，可将其作为神经霉毒治疗的替代性药物。

【关键词】米诺环素;青霉素;神经梅毒

[中图分类号]R759.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2020）14-0-02

神经梅毒主要是指梅毒早期治疗措施不合理或未及时有效治疗，梅毒螺旋体经血液循环侵入脑实质或脑膜内部引发神经系统病变，发病初期可对脑或脊髓脉管、脑膜等系统产生较大影响，随病情进展可引发脑与脊髓实质性损伤。神经梅毒可发生于梅毒感染的不同阶段，临床症状包括麻痹性痴呆、急性脑膜炎、认知功能障碍等[1]。临床治疗梅毒的常规方案为大剂量静脉滴注青霉素，口服抗生素也属该疾病治疗的有效方案，米诺环素属四环素衍生物，抗菌能力强，耐药性低，口服生物利用度良好。本次研究通过对我院7年时间内收治共计50例该疾病患者资料的研究分析，重点探讨米诺环素与青霉素治疗的实际临床应用效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年1月为本次研究起始时间，2019年12月为本次研究终止时间，研究样本数量共计50例，全部患者均符合神经梅毒临床诊断标准，25例患者拒绝静脉治疗或青霉素过敏，将其作为研究组，剩余25例患者作为对照组，研究组患者中男15例，女10例，年龄范围为28～62岁，年龄均值（37.69±5.63）岁，其中无症状神经梅毒13例，梅毒性脑膜炎6例，麻痹性痴呆4例，脑膜血管梅毒2例，对照组患者中男14例，女11例，年龄范围为27～64岁，年龄均值为（37.54±5.85）岁，其中无症状神经梅毒14例，梅毒性脑膜炎6例，麻痹性痴呆3例，脑膜血管梅毒2例。基本资料组间无差异（P>0.05）。

1.2方法 为避免患者治疗期间产生吉海反应，治疗前1d两组患者均口服泼尼松，每日口服2次，单次服用剂量为15mg，共服用3d。（1）对照组患者治疗方案为水剂青霉素，给药方式为静脉滴注，单次滴注剂量为400万U，间隔4h静脉滴注1次，持续治疗10～14d，完成治疗后肌肉注射苄星青霉素G，每周治疗1次，单次肌肉注射剂量为240万U，共治疗3次，如患者伴有恶心、呕吐、头晕、头痛等脑膜刺激症状，采取神经内科对症治疗方案。（2）研究组患者治疗方案为口服米诺环素，每日口服2次，单次服用剂量为100mg，共服用30d。

1.3评价标准 评估组间梅毒性脑膜炎、麻痹性痴呆、脑膜血管梅毒好转时间，评估组间治疗后脑脊液TRUST转阴率、白细胞计数、蛋白定量等指标。

1.4统计学方法 为确保数据分析计算结果准确，采用SPSS23.0软件计算各类数据，本次研究中计量资料为梅毒性脑膜炎、麻痹性痴呆、脑膜血管梅毒好转时间、白细胞计数（_x±s），检验方法为t，计数资料为脑脊液TRUST转阴率（%），检验方法为χ2，如P<0.05，则组间有差异。

2 结果

2.1评估组间临床症状好转时间 两组患者治疗后梅毒性脑膜炎症状好转时间较短，其他类型疾病好转时间较长，梅毒性脑膜炎患者治疗后呕吐、头晕、头痛、脑膜刺激等症状治疗后7d内均得到有效改善，体患者体温恢复症状。麻痹性痴呆患者临床症状好转时间较长，精神症状及记忆力均得到改善，脑膜血管梅毒患者语言能力及肢体运动能力改善，预后效果不佳。评估组间临床症状好转时间，无显著差异（P>0.05）。详见表1。

2.2评估组间脑脊液转阴率、白细胞计数等指标 （1）治疗后18个月对患者进行随访，研究组患者中2例脑脊液未转阴，转阴率为（23/25）92.0%，对照组患者1例未转阴，转阴率为（24/25）96.0%，组间无显著差异（P>0.05）。（2）治疗后18个月对患者进行随访，两组患者白细胞计数均未超5×106/L，研究组患者蛋白定量未超500mg/L患者11例（44.0%），超500mg/L14例（56.0%），对照组患者定量未超500mg/L患者12例（48.0%），超500mg/L13例（52.0%），组间无显著差异（P>0.05）。（3）治疗后两组患者均未产生吉海反应，对照组患者中1例血压升高并伴有心慌及头晕等症状，主要原因与输液速度过快有关，减慢输液速度后患者症状自行缓解。研究组患者中2例产生胃肠道反应及头晕等症状，不良反应轻微，患者可坚持服药。

3 讨论

梅毒属系统性慢性性传播疾病，传染性极强，致病原因为梅毒螺旋体感染，發病初期患者临床表现为皮肤黏膜损伤，后期可产生心血管及神经系统损害，危及患者生命安全。梅毒螺旋体感染的不同阶段均可诱发神经梅毒，其主要类型包括间质、无症状、树胶样肿、脑实质等不同类型，病情隐匿，临床表现复杂多样，误诊及漏诊率较高，需通过脑脊液检查、临床症状分析、病史等综合诊断，并结合患者证型采取针对性治疗方案[2]。

通过对本次研究数据的系统性分析可知，两组患者临床症状好转时间、脑脊液转阴率、白细胞计数等指标无显著差异，提示米诺环素与青霉素在神经梅毒治疗中疗效相当。临床治疗神经梅毒的常规方案为静脉滴注青霉素，常规剂量青霉素可被人体血脑屏障阻挡，导致药物无法发挥临床疗效，为此需采用大剂量多次注射给药方可杀灭梅毒螺旋体。部分患者接受静脉滴注青霉素期间产生青霉素脑病或静脉炎，也存在部分患者青霉素过敏，导致该治疗方案临床应用受限。

米诺环素属临床应用广泛的抗菌药物，属半合成四环素，抗菌谱广泛，用药后可与人体内30s亚基产生可逆性结合，对始动复合物形成产生抑制作用。米诺环素可核糖体70s亚基在特定位点结合，抑制肽链长度增加，进而导致降低梅毒螺旋体蛋白合成量的临床效果。米诺环素属口服抑菌药物，具有较强的脂溶性，用药期间对患者日常饮食无特殊要求，可在人体内部组织广泛性分布，且具有较长的半衰期，浓度较高时杀菌作用显著。另据研究表明，米诺环素能够保护神经胶质细胞，缓解脑损伤，有助于神经霉素患者治疗效果的提升。米诺环素不适合肝肾功能障碍、儿童、孕妇服用，为降低药物所致不良反应，需严格控制疗程[3]。

由此可知，米诺环素与青霉素治疗神经梅毒均有显著临床疗效，米诺环素使用方便，青霉素过敏或拒绝静脉治疗患者可耐受，可将其作为神经霉素治疗的替代性药物。同时，本次研究受多因素影响，存在一定不完善之处，未能与同类医疗机构研究数据进行横向比对分析，选取患者样本量偏低，米诺环素与青霉素在神经梅毒治疗中的应用效果需进一步深入分析探究。

参考文献

[1] 于晓云， 闫宁， 李子海， 等. CXCL8， CXCL10和Th1/Th2细胞因子在神经梅毒患者的血清和脑脊液中的表达情况研究[J]. 中华男科学杂志， 2020， 26（04）： 335-340.

[2] 徐春华， 池云， 陈伟， 等. 34例人类免疫缺陷病毒感染合并神经梅毒患者的临床特征、诊断及治疗分析[J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2019， 27（12）： 98-101.

[3] 周孔香. 米诺环素与肌注苄星青霉素治疗梅毒对患者血清学指标及血清固定发生的影响[J]. 当代医学， 2019， 25（28）： 175-176.

通信作者：丁克云，E-mail：dingkeyun@163.com