回收乙醇质量风险分析

田晶 杨天月

摘要：目的，由于回收乙醇再回收使用可能存在一定的质量风险，需对其进行风险分析，以确定回收乙醇的生产控制及质量控制对甘草流浸膏的质量不造成影响，从而保证产品质量。方法：依次取生产第3个批次、第5个批次、第10个批次甘草流浸膏后产生的回收乙醇，检测性状、相对密度、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、挥发性杂质、不挥发物。结果：回收乙醇检验结果符合规定要求。结论：已制定了《回收乙醇操作规程》回收乙醇仅用于甘草流浸膏的生产过程，不用于其它产品，不会产生交叉污染，控制措施可接受;已制定了《回收乙醇质量标准》，取生产甘草流浸膏后产生的回收乙醇检测性状、相对密度、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、挥发性杂质、不挥发物，有检测手段加以控制。

关键词：甘草流浸膏;回收乙醇;甘草浸膏;质量

前言

口服液体制剂车间的回收乙醇是生产甘草流浸膏的过程中产生的。甘草浸膏溶化后经隔膜压滤机压滤、提取，滤液至高效真空酒精浓缩回收器回收乙醇，即得。每生产一批甘草流浸膏将用部分回收乙醇，并补充一定量的新鲜乙醇（95%）。其回收乙醇专用于甘草流浸膏，不用于其它品种。

甘草流浸膏是由甘草浸膏化膏后经乙醇提取而得。甘草是豆科植物甘草、胀果甘草、或光果甘草的干燥根及根茎。其性质温和，具有广泛的药理作用，如解毒、镇咳、解痉、镇痛、抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗肿瘤、降低转氨酶、预防肝硬化及增强免疫力等。以甘草为原料制取的甘草浸膏，用于抗炎、解毒、止咳和缓解胃肠平滑肌痉挛与去氧皮质酮样作用。甘草的主要有效成分是三萜皂甙类物质，一般称之为甘草酸。其毒性试验表明甘草浸膏无明显的致突变作用、遗传毒性、致畸性和亚慢性毒性作用。

由于回收乙醇再回收使用可能存在一定的质量风险，需对其进行风险评估，以确定回收乙醇的生产控制及质量控制对甘草流浸膏的质量不造成影响，从而保证产品质量。

一、试验部分

（一）回收乙醇质量标准

（二）操作方法

依次取生产第3个批次、第5个批次、第10个批次甘草流浸膏后产生的回收乙醇，检测性状、相对密度、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、挥发性杂质、不挥发物。

（三）试验结果

所取回收乙醇的性状、相对密度、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、挥发性杂质、不挥发物均符合质量标准。

（四）回顾2017年～2018年甘草流浸膏产品质量

甘草流浸膏在确认周期内的126个批次均按照《甘草流浸膏检验操作程序》进行全检，检验结果均符合成品质量标准。

（五）结论与讨论

根据各甘草流浸膏生产工艺及产生回收乙醇的特点，口服液体制剂车间回收乙醇的相关风险，来自于回收乙醇再回收使用于甘草流浸膏中，可能会残留甘草流浸膏中的杂质，可能影响甘草流浸膏的产品质量。

风险分析：（1）回收乙醇再回收使用产生交叉污染，会影响产品质量。故制订了《回收乙醇操作规程》，规定回收乙醇仅用于甘草流浸膏，不用于其它产品。（2）回收乙醇再回收循环使用于甘草流浸膏，回收乙醇中会残留甘草流浸膏的杂质，可能对甘草流浸膏的质量造成影响。故制订了《回收乙醇操作规程》，规定生产一定批次的甘草流浸膏后将产生的回收乙醇取样送检。（3）回收乙醇中的杂质可能对甘草流浸膏的质量造成影响，导致产品质量不合格。故定期对甘草流浸膏进行产品质量回顾。

根据上述风险分析，所有的风险通过现行过程控制，都在可接受范围。

控制回收乙醇的质量风险是以保证甘草流浸膏质量、确保终端用户的安全性为目的。回收乙醇再回收使用可能对甘草流浸膏有潜在质量影响。该风险需要通过有针对性的规范回收乙醇的操作、检测回收乙醇、定期对甘草流浸膏进行产品质量回顾等全面的风险控制方法得以控制。通过上述分析和提供的验证依据，可以得出以下结论：

（1）已制定了《回收乙醇操作规程》回收乙醇仅用于甘草流浸膏的生產过程，不用于其它产品，不会产生交叉污染，控制措施可接受;

（2）已制定了《回收乙醇质量标准》，依次取生产第3个批次、第5个批次、第10个批次甘草流浸膏后产生的回收乙醇检测性状、相对密度、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、挥发性杂质、不挥发物，有检测手段加以控制;

（3）甘草浸膏为中药材提取而成，性质温和，无毒性。定期对甘草流浸膏进行产品质量回顾，能有效控制产品的质量。

（4）现已取回收乙醇检测性状、相对密度、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、挥发性杂质、不挥发物，都在风险可接受范围内。在今后的工作中继续开展回收乙醇的风险分析评估，根据后续批次回收乙醇检测结果进一步评估对产品质量的影响，从而保证能够生产出稳定可靠的甘草流浸膏。

参考文献：

[1]国家药典委员会编.《中国药典》2015版二部P399

[2]肖培根主编.新编中药志[M].北京：化学工业出版社，2002，868～ 869.

[3]胡庆厚，甘草酸类药物的研制及应用.药学学报，998，23（7） ：l8～ l9

[4] 蒋三元;曾志坚;林传辉;罗浩章;梁永广; 中草药制剂的回收乙醇中杂质的去除方法探讨[J];中国医药导报;2008年05期

作者简介：

田晶（1988.03--），性别：女，籍贯：重庆市武隆区人，学历：本科，毕业于四川大学，现有职称：中级工程师，研究方向：制药工程。

杨天月，性别：女，籍贯：四川大竹人，学历：本科，毕业于江西中医学院，现有职称：中级工程师，研究方向：制药工程。