高-低氧双向诱导制备新生大鼠支气管肺发育不良并发肺动脉高压模型

邢玉娇，衣曼，富建华，薛辛东

（1.中国医科大学附属盛京医院儿内科，沈阳 110004；2.加拿大曼尼托巴大学儿童医院研究所生理系，Winnipeg R3E 3P4）

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）常见于早产儿，是一种慢性肺损伤疾病，在接受呼吸支持治疗和氧暴露的超低出生体重儿（extremely low birth weight，ELBW）中，BPD发病率高达60%～83%，由于该病缺乏有效的防治手段，目前已经成为在儿童医疗费用消耗中仅次于哮喘的第二大疾病［1］。BPD的主要病理变化为肺泡发育障碍和肺微血管的发育不良，以往研究［2-5］多集中于BPD的肺泡发育障碍，近年来发现，BPD患儿合并肺动脉高 压（pulmonary hypertension，PH）高 达25%～40%，BPD-PH患儿不仅死亡率高达14%～38%，存活患儿的生存质量也受到严重影响。

实验模型是研究疾病发生机制及治疗方法的基础，目前临床有关早产儿BPD的模型制备包括吸入高浓度氧气、机械通气、LPS诱导等，而其中最经典、最常用为高浓度氧（30%～100%）制备［6］，该模型虽然在临床过程和病理改变上符合早产儿BPD，但缺乏PH的病理改变，故探讨加用短暂低氧刺激来模拟临床早产儿生后短暂血氧饱和度下降，有助于更好研究BPD-PH疾病的发生机制。本研究采用60%～13%高-低氧双向诱导方法建立模型，并通过影像学、组织学证实所建模型符合临床BPD-PH患儿表现。

1 材料与方法

1.1 实验动物

足月新生Sprague-Dawley大鼠，由曼尼托巴大学儿童医院研究所动物中心提供。

1.2 分组

将大鼠随机分为4组，每组12只，分组饲养于不同氧浓度的玻璃箱内。

1.3 模型制备方法

空气组（A组），饲养于21% O2环境，BPD组（H组）饲养于60% O2环境，低氧组（AL组）每日23 h置于21% O2环境，1 h置于13% O2环境，BPD-PH组（HL组）每日23 h置于60% O2，1 h置于13% O2环境，A组与AL组作为对照，每日分别与H组和HL组母鼠进行交换，以保证母鼠的哺乳能力及防止氧中毒。……