环境中可致肝脏损伤化学成分体外筛选模型的建立

高美琪，林鹤，于娜，刘兆泉，任利翔,*

1. 沈阳化工研究院有限公司安全评价中心，沈阳 110021 2. 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳 110016

环境中的各种化学物质可通过不同途径进入人体。肝脏作为主要的代谢器官无疑最易受到损害。如何快速、准确和多维度地进行化学物质肝脏毒性筛选，对于化学品环境风险防控具有重要意义。

化学物质可通过多种作用机制诱导肝损伤[1-2]，主要包括：破坏钙离子平衡和细胞膜损伤、胆汁淤积和胆小管损伤、激活经肝药酶代谢、激活自身免疫、激活细胞凋亡和线粒体损伤等[3]。事实上，这些机制不是完全孤立存在的，细胞内钙离子稳态对细胞的生存极为重要，钙离子跨膜内流会聚集在线粒体，引起线粒体膜电位降低，进而产生大量氧自由基，最后导致线粒体和肝细胞的脂质过氧化损伤[4-5]。

高内涵筛选系统是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛化合物对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量与基因、蛋白及其他细胞成分相关的信息，确定其生物活性和潜在毒性的过程。高内涵筛选系统弥补了毒理学筛选系统在通量、毒性机制检测和潜在毒性揭示等方面的不足，为化学物质的毒理学研究提供了新的有效的技术。近年来，高内涵能够实时、动态监测体外肝细胞毒性的多个参数、毒理学相关机制，是评估候选化学物质肝细胞毒性和预测化学物质肝脏毒性的有效手段[6-7]。……