阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者泌乳素水平的影响分析

王帅

【摘 要】目的：探讨阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症泌乳素的影响。方法：选择2017年10月至2018年10月期间在我院诊治的女性精神分裂症患者60例，随机分为阿立哌唑组和利培酮组，每组30例。于治疗开始第0、4、8周检测血清泌乳素。并记录月经、溢乳等情况。结果：与治疗前相比，利培酮组患者的血清泌乳素水平升高（P<0.01），随着治疗时间的延长，利培酮组患者的泌乳素水平明显升高，并有相应的临床症状;阿立哌唑组患者的血清泌乳素水平无明显升高。结论：利培酮可引起血清泌乳素水平升高，并出现月经延迟、溢乳等症状，阿立哌唑对血清泌乳素无影响。

【关键词】阿立哌唑;利培酮;精神分裂症;泌乳素

【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2020）10-192-01

精神分裂症具有患病率高、病程长、易复发和致残率高等特点，严重危害人们的身心健康。非典型抗精神病药物广泛应用并取得很好疗效，但其对内分泌代谢的影响也逐渐受到重视[1]。高泌乳素血症（ HPL） 是抗精神病药物应用中出现的一种常见的不良反应，临床表现为性功能障碍、闭经、月经紊乱、泌乳、男性乳房发育及骨质疏松等，这些均降低患者对抗精神病药物治疗的依从性[2]。阿立哌唑作用机制独特，通过部分激动多巴胺D2 受体及5-羟色胺（ 5-HT） 受体产生疗效，它既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是一种多巴胺递质的稳定剂[3]。本文通过对比阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者泌乳素水平的影响，旨在为临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2017年10月至2018年10月期间在我院诊治的女性精神分裂症患者60例，随机分为阿立哌唑组和利培酮组，每组30例。入组条件：诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）》中精神分裂症诊断标准;年龄18～45岁;病程1个月～5a，首次用药或1个月内未应用抗精神病药、6个月内未应用长效抗精神病药。排除标准：排除合并内分泌及严重器质性疾病，酒、药物依赖患者，妊娠或哺乳期患者。两组年龄、病程、药物剂量比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

两组患者分别进行利培酮、阿立哌唑单一治疗，根据病情2周内逐渐加至治疗剂量，即利培酮4～6mg/d，阿立哌唑15～30mg/d。期间不合用其他抗精神病药、抗抑郁剂、抗躁狂药、避孕药、减肥药、降糖药和调脂药等，可根据情况当给予苯海索、普萘洛尔类药物等对症处理。分别于治疗开始第0、4、8周检测血清泌乳素（正常值5～26ng/mL），均于10：00采血，并记录月经、溢乳等情况。

1.3 统计学处理

应用SPSS 17.0 统计软件，数据用以（均数±标准差）描述;采用检验或检验、重复测量方差分析; 以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后各组患者月经及溢乳等情况比较

治疗4周末与治疗0周比较，利培酮组患者的泌乳素水平升高，经检验4周末与0周比较差异有统计学意义（P<0.01），随着治疗时间的延长（8周末），利培酮组患者的泌乳素水平又明显升高;阿立哌唑组患者的泌乳素水平无明显升高，经检验4周末、8周末与0周比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 治疗后各组患者月经及溢乳等情况比较

治疗4周末，利培酮组患者即出现月经量减少、月经延迟、乳房胀痛、溢乳等症状，治疗8周末，出现上述症状的患者进一步增加;阿立哌唑组患者较少出现上述症状。

3 结论

女性精神病患者在服用抗精神病药物期间出现药物不良反应是精神科临床上的常见问题，已有研究表明[4]服用抗精神病药物的相关不良反应包括泌乳素（PRL）升高、甲状腺功能改变、脂代谢异常、糖代谢异常、体重增加等，其中高泌乳素血症是临床上常见问题，有研究报道，有25%～89%的女性精神病患者，出现不同程度的PRL水平升高，这可能与使用抗精神病药物类型相关，已有研究表明，氨磺必利、利培酮等可以升高PRL水平[5]。抗精神病药物致高泌乳素血症，临床表现个体差异较大，有的患者无明显临床症状，最常见的临床表现是女性精神病患者月经异常改变，临床表现主要为月经稀发、月经量减少、闭经等。

利培酮与5-HT受体和DA的D2受体有很高的亲和力，在治疗精神分裂症的同时导致患者的血清泌乳素水平升高。奥氮平对多种5-HT及DA受体亚型有高度亲和力，大剂量的奥氮平可使血清泌乳素水平升高。喹硫平对DA受体的亲和力低，较少引起血清泌乳素水平升高。阿立哌唑有独特的作用机制，可能通过激动D2和阻断5-HT受体活动的共同介导而产生疗效，认为既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是一种多巴胺递质的稳定剂。这也是极少引起高泌乳素血症的基础，早期试验还发现在持续治疗精神病患者时能显著降低泌乳素水平[6]。

本研究显示，在治疗4周末利培酮组患者的泌乳素水平均升高，治疗8周末，利培酮组患者的泌乳素水平又明显升高，并出现月经延迟、溢乳等症状;阿立哌唑组对泌乳素水平影响不大。治疗女性精神分裂症患者时，在保证疗效前提下尽量选择对泌乳素影响小的抗精神病药物很关键，尽量避免出现高泌乳素血症，可提高患者治疗的依从性，降低复发率、致残率。

参考文献

[1]阿立哌唑对抗精神病药致女性精神分裂症患者血浆泌乳素水平升高的影响[J]. 王秀芳，郭红丽，孙克峰.临床精神医学杂志. 2018（02）

[2]高泌乳素血症临床诊斷新进展[J]. 王建红，任毅，尹建红，杨静.中国实用神经疾病杂志. 2018（02）

[3]68例女性精神病患者闭经临床分析[J]. 余云香，李宇晨，李雪梅.中国当代医药. 2017（13）

[4]不同抗精神病药物对精神分裂症患者血清性激素水平的影响[J]. 张敏，谷伟，邓克文，谭利军，赵建民，冉晓冗.临床医学研究与实践. 2016（13）

[5]高泌乳素血症对女性的不良影响[J]. 罗雪珍，林金芳.实用妇产科杂志. 2016（07）

[6]无妊娠要求的高泌乳素血症治疗策略及监测[J]. 田倩玉，杨欣.实用妇产科杂志. 2016（07）