AECOPD患者外周血嗜酸性粒细胞表达与肺功能的相关性研究

蒋美林　张兴华　张炜　孙丽丹

【摘 要】目的：观察慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者血清嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）表达水平与肺功能指标的相关性，探讨其在AECOPD患者中的临床应用价值。方法：回顾性分析大连市友谊医院呼吸内科2017年9月至2019年9月接诊的150例AECOPD患者的临床资料，以入院时外周血嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）2%为截断值将患者分为两组，EOS%≥2%为嗜酸性粒细胞组（组I），EOS%<2%为非嗜酸性粒细胞组（组II）。比较两组肺功能情况。结果：（1）两组患者支气管舒张实验结果之间的差异有统计学意义（P﹤0.05）;（2）两组患者在小气道功能障碍及弥散功能障碍的比较上没有差异（P>0.05）。结论：可以将嗜酸性粒细胞作为预测慢阻肺患者气道可逆性的生物标志物，从而指导个体化治疗。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病急性加重;血嗜酸性粒细胞;肺功能;支气管舒张实验

【中图分类号】 R322.3+5 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2020）10-235-02

前言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一组以持续性气流受限为特征的疾病。2018年中国慢性阻塞性肺疾病的全国患病率研究调查发现，2014-2015年度，我国40岁以上人群慢阻肺患病率达到13.6%[1]，慢阻肺已成为损害人类健康水平和生活质量的重要原因。

曾经有学者认为，COPD的发病机制与气道中性粒细胞炎症联系密切[2]。但越来越多的研究发现，部分COPD急性加重可能与嗜酸性粒细胞炎症相关[3]。Bafadhel 等[4]研究得出结论，对于AECOPD 患者，外周血EOS是一种很有前景的生物标志物。临床上，血EOS较诱导痰EOS更具操作性，并且研究表明，循环血嗜酸性粒细胞稳定性优于诱导痰嗜酸性粒细胞[5]。因此本研究选择检测血EOS来进行相关分析。目前，关于嗜酸性粒细胞与COPD肺功能关系的研究很少，本实验通过分析150例AECOPD患者血清嗜酸性粒细胞表达水平与肺功能之间的关系，为将血清嗜酸性粒细胞作为预测AECOPD患者严重程度及预后的生物标志物提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年9月至2019年9月大连市友谊医院呼吸内科接诊的150例AECOPD患者。选取标准：①符合COPD诊断标准;②COPD急性加重患者。排除标准包括：①入院24小时内不能配合肺功能检查;②合并其他肺部疾病;③合并过敏性疾病如过敏性鼻炎等其他嗜酸性粒细胞增高的疾病。COPD患者诊断标准：根据2019年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）的诊断标准：即使用支气管扩张剂后，FEV1/FVC<0.70确定存在持续性气流受限，结合临床症状和暴露于有害物质等风险因素者。慢阻肺急性加重是指患者以呼吸道症状加重为特征的临床事件，其症状变化程度超过日常变异范围并导致药物治疗方案改变。

1.2 方法

对入组患者进行外周血常规及肺功能检查，根据外周血嗜酸性粒细胞百分比2%为截断值将患者分为两组，比较：比较两组患者肺功能情况。支气管舒张实验阳性定义：FEV1改善率>12%且FEV1绝对值增加>200ml。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验， P<0.05则有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B两组患者肺功能结果的比较

两组患者支气管舒张实验结果有差异（P<0.05）;兩组患者之间是否存在小气道功能障碍及弥散功能障碍的差异无统计学意义（P>0.05）。支气管舒张实验阳性组中，嗜酸性粒细胞百分比≥2%者占比71.7%，阴性者占比28.3%，嗜酸性粒细胞百分比≥2%组患者中，支气管舒张实验阳性者占37.5%，嗜酸性粒细胞百分比<2%组患者中，支气管舒张实验阳性者占21.0%，差异有统计学意义;组I的88名患者中，85名患者存在小气道功能障碍，48名患者存在弥散功能障碍;组II的62名患者中，61名患者存在小气道功能障碍，37名患者存在弥散功能障碍（表1）。

3 讨论

尽管嗜酸性气道炎症通常被认为是将哮喘与COPD区别开来的特征，但这种气道炎症在大约30%的COPD患者中可见[6]。本实验入组的AECOPD患者中，嗜酸性粒细胞百分比≥2%者为88人，占总入组人数的58.7%，嗜酸性粒细胞<2%者62人，占总入组人数的41.3%。支气管舒张实验主要用于判断气流受限的可逆程度，阳性者说明气流受限具有可逆性。本实验发现，嗜酸性粒细胞百分比≥2%的AECOPD患者中，舒张实验阳性者所占比例高于嗜酸性粒细胞百分比<2%的AECOPD患者，说明嗜酸性粒细胞百分比≥2%的患者气道可逆性较好，预后可能较好。这与一项队列研究[7]结果一致，其研究结果表示，血嗜酸粒细胞持续≥2%患者病情较轻，症状评分较低，预后较好。

4 结论

综上，我们认为，嗜酸性粒细胞增高可能是慢阻肺患者的单纯临床表型;虽然都有不可逆的气流受限，但嗜酸性粒细胞增高的患者气道可逆性优于嗜酸性粒细胞低表达的患者。因此我们有理由认为，嗜酸性粒细胞可以作为一种预测慢阻肺患者气道可逆性的生物标志物，从而指导个体化治疗，但EOS在慢阻肺气道炎症发展过程中的作用及发病机制仍需进一步的深入研究。

参考文献

[1]Fang L， Gao P， Bao H， et al. Chronic obstructive pulmonary disease in China： a nationwide prevalence study [J]. Lancet Respir Med， 2018， 6（6）： 421-430.DOI： 10.1016 / S2213-2600 （18）30103-6.

[2]Ronchi MC，Piragino C，Rosi E， et al. Role of sputum differential cell count in detecting airway inflammation in patients with chronic bronchial asthma or COPD.[J].Thorax，1996，51（10）：1000- 1004.

[3]Negewo NA， McDonald VM， Baines KJ， et al. Peripheral blood eosinophils：a surrogate marker for airway eosinophilia in stable COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2016， 11： 1494-1504.

[4]Bafadhel M，Davies L，Calverley P M，et al.Blood eosinophil guided prednisolone therapy for exacerbations of COPD： afurther analysis [J].Eur Respir J，2014，44（ 3）： 789 - 791.

[5]黃可，杨汀.嗜酸性粒细胞在慢性阻塞性肺疾病中的临床研究进展[J].中国临床新医学，2019， （第1期）.

[6]Netsanet A Negewo， Vanessa M McDonald， Katherine J Baines， et al. Peripheral blood eosinophils： a surrogate marker for airway eosinophilia in stable COPD.[J]， INT J CHRONIC OBSTR， 2016，11：1495-1504.

[7]Singh D ， Kolsum U ， Brightling C E ， et al. Eosinophilic inflammation in COPD： Prevalence and clinical characteristics[J]. European Respiratory Journal， 2014， 44（6）.

通讯作者：孙丽丹，1972年，女，黑龙江省，医学硕士，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：慢性阻塞性肺疾病的诊治及呼吸康复。slddlsyyyy@163.com