替罗非班辅助治疗AC S的效果分析

林康华 黄 宇 黄飞龙（吴川市人民医院急诊科 吴川 524500）

急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）的主要形成原因为：冠状动脉发生变窄或粥样硬化等异常改变，血栓及斑块等物质阻塞冠状动脉，造成心肌缺氧缺血。目前对于该病的治疗以硝酸脂类和他汀类药物为主，但是疗效并不理想，对于临床症状和体征的改善程度不明显，常联合依折麦布[1]进行治疗。依折麦布可通过抑制机体对于胆固醇的吸收，降低外周血胆固醇水平，达到降低血脂水平的目的，而血脂与斑块及冠状动脉粥样硬化的形成均有密切联系。但是该药对于防止血栓形成的作用较弱，疗效同样具有局限性，对于临床症状和心功能的改善作用依然不够理想。而替罗非班是从防止血栓的途径治疗ACS，该药是一种可逆的抗血小板药物，可通过阻断血小板聚集通路，达到抑制血小板形成的目的，同时该药可改善局部微循环，进而改善心功能。如在常规治疗的基础上，采用依折麦布联合替罗非班治疗该病，或可取得更为显著的临床疗效。本研究旨在探究替罗非班辅助依折麦布治疗急性冠状动脉综合征的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年7月—2019年7月于我院就诊的ACS患者82例，按照随机数表法分为对照组和研究组，各41例。本研究已获得伦理委员会批准及签署知情同意书。对照组男性21例，女性 20例；年龄 46～73岁，平均年龄（60.23±6.17）岁；病程1～11年，平均病程（5.41±1.20）年；非 ST段抬高型心肌梗死 13例，不稳定型心绞痛28例。研究组男性22例，女性19例；年龄45～72 岁，平均年龄（60.34±6.21）岁；病程 2～12 年，平均病程（5.49±1.23）年；非ST段抬高型心肌梗死14例，不稳定型心绞痛27例。两组一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准：①年龄≥45岁，且≤75岁；②出现胸痛、胸闷等等表现；③实验室检查发现：心肌肌钙蛋白（cTn）大于99thULN；④发病至入院时间≤24 h。

1.3 排除标准：①属于ST抬高型心肌梗死；②其他原因引起cTn水平上升；③合并心肺、肝肾功能异常；④合并恶性肿瘤或其他恶性疾病；⑤合并其他可引起严重感染的疾病；⑥近期有过手术史或外伤史。

1.4 治疗方法：两组均予以ACS常规治疗。硝酸甘油片（北京益民药业有限公司，国药准字 H11021022，规格：0.5 mg×50 s），0.5 mg/次，每于心绞痛时服用，舌下含服，预防心绞痛时于活动或大便前10 min左右服用；阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：10 mg×7 s），10 mg/次，1 次/d。对照组予以依折麦布治疗。依折麦布片[MSD Pharma（Singapore）Pte.Ltd，国药准字 H20160181，规格：10 mg×10 s]，10 mg/次，1 次/d，连续治疗 2周。研究组在对照组的基础上联合替罗非班治疗。注射用盐酸替罗非班（南开允公药业有限公司，国药准字H20090174，规格：5 mg），1次/d，5 mg/次，静脉滴注，先以0.4 μg（/kg·min）的滴速进行，后以0.1 μg/（kg·min）速度滴注。连续治疗2周。

1.5 观察指标和评价标准：观察两组临床疗效、左心功能、血清指标及不良反应。

临床疗效[2]以症状和心电图情况进行分级。显效：心绞痛、胸闷等症状基本消失，静息状态下的心电图情况基本正常；有效：心绞痛、胸闷等症状较治疗前有所好转，静息状态下心电图的ST段降低幅度在0.05 mV以上；无效：症状和心电图情况均无任何改善，甚至有加重的趋势。

左心功能指标通过彩色多普勒超声诊断仪进行测定，主要包括射血分数（LVEF）、每搏输出量（sV）、每分输出量（CO）三项指标。

血清指标通过全自动生化分析仪进行检测，主要包括甘油三酯（TG）水平、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）。

不良反应主要包括腹痛腹泻、转氨酶升高、皮疹等。

1.6 统计学方法：数据均通过SPSS22.0版本的统计学软件进行分析，临床疗效和不良反应以（%）表示，采用χ2检验；左心功能情况、血清相关指标以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比：研究组总有效率（90.24%）明显高于对照组（73.17%）（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组左心功能指标对比：治疗后，研究组LVEF、sV、CO水平均明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表2 两组左心功能指标对比（±s）

表2 两组左心功能指标对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 LVEF（%） sV（mL） CO（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=41）研究组（n=41）tP 47.21±6.09 47.26±6.13 0.037＞0.05 55.29±9.15 64.50±8.24**4.789＜0.05 61.27±7.15 62.35±7.07 0.688＞0.05 72.14±5.36*80.25±7.65*5.559＜0.05 4.29±0.52 4.26±0.49 0.269＞0.05 5.13±0.41*5.98±0.43*9.161＜0.05

2.3 两组血清指标对比：治疗后，研究组TG、TC、LDL-C水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组血清指标对比（±s）

表3 两组血清指标对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=41）研究组（n=41）tP 2.67±0.43 2.71±0.42 0.426＞0.05 2.43±0.28*2.01±0.27*6.914＜0.05 5.43±1.17 5.41±1.23 0.075＞0.05 3.62±0.83*3.11±0.58*3.225＜0.05 3.98±1.06 3.97±1.04 0.043＞0.05 2.48±0.62*2.01±0.41*4.049＜0.05

2.4 两组不良反应对比：对照组出现腹痛腹泻2例、转氨酶升高1例、皮疹1例，不良反应发生率9.76%；研究组出现腹痛腹泻3例、转氨酶升高0例、皮疹1例，不良反应发生率为9.76%。两组不良反应发生率无差异（P＞0.05）。

3 讨论

ACS以急性心肌缺血缺氧症状为主要特征，以冠状动脉粥样硬化、狭窄和形成血栓、斑块等物质阻塞冠状动脉为主要病因，动脉粥样硬化和斑块形成与机体的血脂有关，而血栓形成的主要原因是血小板聚集，治疗应该从这两方面出发。硝酸脂类和他汀类药物是以往治疗该病的常用药物，但是疗效不佳，且对于血液功能造成较大的损伤，现在常将两种药物仅作为该病的基础治疗药物[3]。依折麦布是治疗原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症等血脂升高疾病的有效药物，通过抑制小肠对胆固醇的吸收，达到降低血脂的效果，可发挥预防和改善动脉粥样硬化和斑块形成的作用。替罗非班是治疗不稳定性心绞痛、心急梗阻等心血管病症的常用药物，通过抑制血小板聚集，可有效防止血栓的形成，同时对于心血管功能有一定的改善作用。

依折麦布属于胆固醇抑制剂，通过抑制小肠细胞上胆固醇转运蛋白发生作用，从而减少机体对于食物中胆固醇的吸收，降低血液中血脂（胆固醇）水平，而血脂的降低，可有效改善机体血液循环状态，降低冠状动脉粥样硬化的程度，防止形成斑块阻塞冠状动脉[3]。替罗非班是一种高效的血小板糖蛋白受体拮抗剂，主要作用于血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa受体，通过抑制血小板GPⅡb/Ⅲa受体和纤维蛋白原结合，阻断血小板聚集的共同通路，从而有效防止血栓的形成，同时可缩小已成型血栓体积，防止其阻塞冠状动脉，促进缺氧缺血心肌细胞再灌注的形成，从而改善心功能[4]。两种药物合用，从降低血脂和防止血栓形成两个方面有效治疗ACS。

研究显示，研究组总有效率（90.24%）明显高于对照组（73.17%）（P＜0.05），两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。这说明替罗非班联合依折麦布治疗CAS的临床疗效显著，且并未增加不良反应。在代云峰等[4]的研究中，替罗非班联合依折麦布治疗该病的临床总有效率（92.7%）明显高于单用依折麦布的总有效率（73.2%）（P＜0.05），且两组均未发生严重不良反应。这与本研究的结果保持一致。

左心功能对于ACS这类心血管疾病有着重要意义，LVEF、sV、CO水平是临床用以评估心功能的常用指标。研究显示：治疗后，研究组LVEF、sV、CO水平均明显高于对照组（P＜0.05）。这说明：替罗非班联合依折麦布可明显改善ACS患者心功能。其原因可能是：ACS发生心功能降低的主要原因在于血栓和斑块阻塞冠状动脉导致的心肌细胞缺血缺氧造成的损伤，同时冠状动脉的异常改变也会导致心功能的下降[4]。替罗非班通过防止血栓形成，降低血栓体积，保持冠状动脉血流通畅，心脏的血液回流功能正常，从而维持和改善心功能，同时通过促进对心肌细胞的再灌注以及改善微循环，可促进心肌细胞的修复，进而促进心功能的恢复。

血脂水平异常是造成ACS的主要原因之一，我们常以TG、TC、LDL-C水平来评估机体血脂水平。研究显示，治疗后，研究组TG、TC、LDL-C水平均明显低于对照组（P＜0.05）。这说明替罗非班联合依折麦布可明显降低ACS的血脂水平。其原因可能是：依折麦布本身就常用于血脂异常疾病的治疗，通过抑制小肠吸收胆固醇，可有效降低外周血中TG、TC、LDL-C等多种血脂指标水平。同时通过替罗非班改善微循环的作用，可促进机体对于血脂的运化，从而间接降低血脂水平，加强依折麦布的降脂作用。

综上所述，替罗非班联合依折麦布治疗ACS的临床疗效显著，可明显改善心功能，降低外周血血脂水平，且并未增加不良反应。