盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的效果及对认知功能、炎症因子的影响

河南省商城县人民医院（465350）刘永启

帕金森为慢性神经系统变性疾病，表现认知、性格改变，其中超过70%的患者最终进展为帕金森痴呆。帕金森痴呆临床表现为锥体外系症状、认知障碍、注意力下降、执行能力异常以及记忆力障碍等[1]，其发病机制尚未完全研究清楚，可能与脑内黑质纹状体多巴胺能神经元功能降低有关，使患者脑内多巴胺的水平减少，引起痴呆症状，临床主要采取胆碱酯酶抑制剂药物进行治疗。目前治疗多采用盐酸多奈哌齐治疗，取得较好效果[2]。盐酸美金刚是治疗痴呆性症的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药物，具有防止细胞凋亡及改善痴呆患者记忆的作用[3]。帕金森患者血清、脑组织中的炎性因子水平增加，同时还出现神经元凋亡及小胶质细胞活化等现象，提示炎性反应可能也参与帕金森疾病进展。本研究旨在观察盐酸美金刚对帕金森痴呆患者炎性反应、认知功能及治疗效果的影响，为临床药物治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月～2018年3月我院收治的帕金森痴呆患者78例作为研究对象。纳入标准：符合《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》中诊断标准[4]；年龄＞60岁。排除标准：阿尔茨海默病痴呆、路易体痴呆、血管性痴呆患者；对所用药物过敏者；肾功能中、重度损伤者；癫痫或癫痫易感体质者、有惊厥病史、心功能严重损伤患者；失语症、颈神病患者。采用随机数表法等分为对照组、观察组，各39例。对照组：男18例，女21例；年龄60～80岁，平均（73.66±5.98）岁；病程3～11年，平均病程（7.15±2.36）年。观察组：男16例，女23例；年龄60～80岁，平均（74.08±5.37）岁；病程3～11年，平均病程（7.09±2.27）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），两组患者均自愿参与并签署知情同意书并经医院伦理委员会通过批准。

1.2 治疗方法 纳入患者就诊后的2周内停止使用精神内药物，2周后，对照组患者采取盐酸多奈哌齐片（卫材中国药业有限公司，批准文号：国药准字H20050978，规格5mg×7片）治疗，初始剂量为5mg/d，维持该剂量1个月，1个月后增加剂量至10mg/d，1次/d，连续治疗4个月。观察组患者采取盐酸美金刚片（德国Rottendorf Pharma GmbH，批准文号：国药准字J20130003，规格10mg×28片）治疗，治疗第1周剂量为5mg/d，第2周剂量为10mg/d（分2次服用），治疗第3周剂量为15mg/d（分2次服用），从第4周开始服用剂量维持在20mg/d（分2次服用），连续治疗4个月。两组患者还同时服用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10930198，规格0.25g×40片）治疗，初始剂量为0.125g/次，2次/d，治疗1周后增加剂量0.125g/d，根据患者情况调节剂量至病情控制满意状态。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗效果及治疗过程中不良反应发生情况，比较两组患者治疗前后的认知功能改善情况、血清炎性因子水平变化。治疗效果采用Barthel指数进行评定患者日常生活能力，评分＞60分为完全完成，评分41～60分为基本完成，评分20～40分为部分完成，评分＜20分为依靠帮助完成，其中临床满意率=（完全完成例数+基本完成例数）/总例数×100%。认知功能情况采用蒙特利尔认知量表(MoCA)与简易智能精神状态检查量表(MMSE)进行评价。炎性因子包括IL-2、IL-1β、TNF-ɑ水平，于治疗前后抽患者清晨空腹静脉血以制备血清，酶联免疫法检测IL-2、IL-1β、TNF-ɑ（酶联免疫试剂盒购于上海恒斐生物科技有限公司）。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件，计量资料以平均值±标准差（±s）表示，若满足正态分布且方差齐两组间数据分析采用独立样本t检验，若不满足则非正态分布采用非参数Mann-Whitney U检验；临床满意率与不良反应发生率采用百分比表示，临床满意率比较采用秩和检验，不良反应发生率组间比较采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床满意率比较 观察组治疗后的临床满意率为76.92%高于对照组的61.53%，差异显著（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后MoCA、MMSE评分比较两组治疗前的高MoCA、MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的MoCA、MMSE评分均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的MoCA评分（22.49±2.66）、MMSE评分（20.36±2.10）高于对照组（20.68±2.24）、（19.04±2.24），差异显著（P＜0.05）。

附表 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

附表 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

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2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 两组患者治疗前TNF-α、IL-2、IL-1β含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者治疗前后的TNF-α、IL-2、IL-1β水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的TNF-α、IL-1β水平较治疗前降低（P＜0.05），而观察组治疗后IL-2水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的TNF-α、IL-1β水平显著低于对照组（P＜0.05），见附表。

2.4 两组不良反应比较 观察组出现2例恶心，2例头晕；对照组出现1例恶心，2例头痛，2例头晕；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.126，P＞0.05），两组出现不良反应患者均未进行特殊处理，随着治疗进行均缓解。

3 讨论

帕金森痴呆会使患者自理能力降低，增加患者致残率，药物治疗可以延缓患者疾病进展，胆碱酯酶抑制剂是临床治疗帕金森痴呆常用药物。盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂药物，能与乙酰胆碱酯酶结合，使患者脑内的乙酰胆碱水平增加，以此改善患者的痴呆症状。但近年来的研究发现胆碱酯酶抑制剂的使用会增加恶心等副作用，严重时患者需停药，从而影响患者的治疗效果。盐酸美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药物制剂，可以降低该受体的兴奋性以达到保护神经细胞的作用，还能促进多巴胺释放，使多巴胺受体兴奋，改善帕金森痴呆患者肢体颤震临床症状。

本研究结果发现盐酸美金刚可以提高帕金森痴呆患者的临床满意率，还能让提高MoCA、MMSE评分。曾小容等[5]研究认为盐酸美金刚可以增加帕金森痴呆患者MoCA、MMSE评分以及提高日常生活能力巴塞尔指数评估结果，能够改善帕金森痴呆患者认知功能与生活能力，还可以抑制机体局部炎性反应。本研究结果也支持其观点，可能是因为盐酸美金刚可以通过增加脑源性营养因子水平来保护脑神经细胞，改善认知功能，还有可能是因为盐酸美金刚抑制谷氨酸兴奋性毒性，在降低其该受体兴奋性的同时又不影响多巴胺对机体记忆、学习的作用。

帕金森痴呆患者脑黑质致密部表现出激活状态下的小胶质细胞，其为一类单核巨噬细胞的组成成分，小胶质细胞活化也暗示患者组织存在炎性反应。帕金森动物模型研究也证实小鼠脑组织中存在大量小胶质细胞活化以及炎症反应相关细胞因子趋化聚集，表明炎性反应在帕金森病情进展中具有重要作用。本研究结果显示盐酸美金刚可以降低帕金森痴呆患者血清TNF-α、IL-1β水平，而对IL-2水平影响不明显。李维钫等[6]研究显示盐酸美金刚可以显著降低帕金森痴呆患者血清TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，本研究结果与其相似，但是IL-2水平变化不显著，猜测IL-2可能与帕金森痴呆发病的相关性不大，其中的具体作用机制还需要深入研究。由此表明，盐酸美金刚可以降低血清炎性因子水平，缓解炎性反应，减少黑质纹状体神经元损伤，实现改善患者认知功能的作用。本研究还发现盐酸美金刚不会增加帕金森痴呆患者治疗过程中的不良反应发生率，表明盐酸美金刚具有较好的安全性，但同时本文也存在纳入病例较少的不足。

综上所述，盐酸美金刚可以降低帕金森痴呆患者血清TNF-α、IL-1β水平，降低炎性反应，提高患者认知功能，且安全性较好。