儿童使用布洛芬混悬液时分剂量准确性分析

河南省洛阳市食品药品检验所（471000）张志超

河南科技大学第一附属医院（471000）韩慧丽

布洛芬混悬液为丙酸类非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用[1]。因解热作用效果好，不良反应发生率低，服用方便，用于儿童感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的发热[2]。布洛芬混悬液为多剂量包装的口服液体制剂，药品说明书中注明需分剂量服用，分剂量量取的药品才是用于治疗的药物单元。制剂的均一性检查是保障用药安全的重要措施[3]，本文对5个厂家布洛芬混悬液分剂量准确性进行检验，旨在为口服液体药物的合理应用提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器 BSA224S-CW电子分析天平，德国赛多利斯。

1.2 试药 本地市场上共购得5个厂家的布洛芬混悬液，规格均2%。各药品分剂量方式为量杯，一次用量均为4ml、5ml、8ml、10ml。为避免透露厂家信息，药品分别用代号A、B、C、D、E替代。

附表1 药品密度及各用药剂量处样品应有重量

附表2 分剂量合格次数统计结果

附表3 分剂量准确性和均一性结果统计

2 方法

测定药品的密度，计算每个用药剂量处药品应有重量，用药品附带的量杯，按说明书规定的用法用量量取药液，对每次量取药品的重量进行统计，分析布洛芬混悬液分剂量的准确性；参照含量均匀度检查法，考察分剂量后量取药品的均一性。

布洛芬混悬液所执行的药品标准中规定，药品含量应为标示量的9 0.0%～1 1 0.0%[4]。以各剂量的90.0%～110.0%为限，每次所取药品在限度内，认为当次分剂量准确，超出此限度范围，认为当次分剂量不准确；平均取药量在限度范围内，认为该药品分剂量准确，平均取药量超出限度，认为该药品分剂量不准确。

布洛芬混悬液为非均相液体制剂，每次分剂量后的药品为患者单次用药量。计算每次分剂量药品重量占应有重量的百分比，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A。A+2.2S≤20.0[5]，认为分剂量量取药品的均一性符合规定。

布洛芬混悬液用于解热不得超过3天，24小时不得超过4次。据此规定，儿童使用布洛芬混悬液解热时不得超过12次。结合含量均匀度实验要求，每个剂量处取药10次。各次量取药品均在药液混合均匀后进行。

3 结果与结论

3.1 药品密度及各用药剂量处重量范围 将药品混合均匀后，置于经检定合格的50ml容量瓶中，称定药品重量m，m/50即为各药品密度，实验温度20℃。各药品密度及各用药体积处重量范围见附表1。

3.2 单次分剂量准确性统计结果 各药品在相应剂量处分剂量结果统计见附表2。

由附表2可知，分剂量准确性检验总合格率为80%。按药品统计，药品B分剂量准确次数最多，合格率为90%；药品A分剂量的准确合格次数最低，合格率为67.5%。按单次用剂量统计分剂量合格次数，10ml时合格率为100%，4ml时合格率为54%。单次用药剂量越大，分剂量准确性越高。

3.3 各药品分剂量准确性和均一性检验结果各药品分剂量均值的准确性和各次量取药量的均一性统计情况见附表3。

由附表3可知，分剂量准确性合格率为55%，均一性合格率为80%。按药品统计，药品B分剂量准确性最高，各取药量均值和取药均一性均在在限度范围内；药品C分剂量准确性最低，仅10ml时取药量均值和取药均一性在限度内。按取药量统计，10ml时取药均值和取药均一性都符合规定，4ml时合格率为20%，均一性合格率为60%。单次用药剂量越大，分剂量准确性和均一性相对较好。

4 讨论

安全和有效是药品质量的内在要求，是药品质量控制的核心内容。临床用药的剂量必须符合均一性要求。均一性不合格则很难保证用药剂量的准确，如用药剂量偏小，有可能造成患者所用药物达不到用药目的，延误治疗；如果药用剂量偏大，则有可能因药物过量引起不良反应，累及其他脏器或器官。对于多剂量包装口服液体药物来说，均需在患者或家长分剂量后使用，药品的均一性就转化为分剂量准确性的问题。建议药品监管部门加强对需要分剂量的液体口服制剂分取剂量准确性的立法和监管[6]，确保能够实现药品说明书明示的用法用量。

分剂量工具对分剂量的准确性和可靠性有重要影响。对药品附带量杯进行了观察，按照容量比较法，以各剂量体积为检定点对量杯刻度处体积准确性进行检定。量杯B、E在各检定点体积准确性均合格，量杯A在4ml、8ml处无刻度线，仅在10ml处合格，量杯C在4ml处无刻度线，在8ml、10ml处合格；量杯D在5ml、8ml、10ml处合格。建议药品生产企业关注液体药品分剂量方式及分剂量工具，保证患者得到准确的剂量[7]。建议家长使用带刻度的一次性注射器取药，或购买经国家批准的、获得医疗器械注册证的喂药注射器、带刻度的滴管等专用分剂量工具，提高分剂量准确性和儿童用药依从性。因药品是混悬溶液，布洛芬并非均匀分散在药液中，服用前务必摇匀，否则再准确的体积也无法保证主药布洛芬的取用量准确。

布洛芬混悬液是多剂量包装口服液体药物，为非处方药，并非必须由医护人员或药师等专业人员指导或使用，多数由较大儿童患者或家长分剂量用药。实验模拟日常用法用量取药，每个剂量取药10次，并对每次取药的准确性和10次取药量的均一性进行判断，是为了更加符合用药实际，为分剂量的准确可靠提供参考。因实验目的不同，并未参照国外药典中关于多剂量液体药物分剂量准确性检查的实验方法和判定标准，但仍期望我国药品标准能收载类似的检验项目和方法，更大程度上保证人民用药安全有效。