血清IL-18、IL-33及FeNO与儿童支原体肺炎的相关性研究

谢斌 袁乐东 杨彩云

【摘要】 目的：探討血清IL-18、IL-33及FeNO与儿童支原体肺炎的相关性。方法：选取2017年6月-2019年3月本院收治的肺炎儿童127例，根据肺炎支原体（MP）抗体水平分为MPP组70例和非MPP组57例，另选取同期健康体检儿童60例为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-18和IL-33水平，FeNO检测仪测定FeNO水平及肺功能检测仪测定用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气流量25%、50%及75%（MEF25%、MEF50%、MEF75%）。观察比较三组肺功能指标，分析血清IL-18、IL-33及FeNO水平和FeNO与IL-18、IL-33相关性。结果：三组各肺功能指标相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;MPP组各指标均低于非MPP组和对照组，且非MPP组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组血清IL-18、IL-33和FeNO水平相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;且MPP组各指标均高于非MPP组与对照组，非MPP组各指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。MP患儿FeNO与血清IL-18和IL-33均呈正相关（P<0.05）。结论：血清IL-18、IL-33及FeNO均在MPP患者中明显升高，对临床鉴别诊断MPP具有一定诊断价值。

【关键词】 儿童支原体肺炎 白介素-18 白介素-33 呼气一氧化氮

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum IL-18， IL-33， FeNO and mycoplasma pneumonia in children. Method： A total of 127 children with pneumonia admitted to our hospital from June 2017 to March 2019 were divided into MPP group （n=70） and non-MPP group （n=57） according to the level of MP antibody， another 60 healthy children in the same period were selected as the control group. Serum levels of IL-18 and IL-33 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. FeNO level were measured by FeNO detector. Forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume （FEV1）， forced expiratory volume 25%， 50% and 75% （MEF25%， MEF50%， MEF75%） were measured by FeNO detector. The pulmonary function indexes， serum levels of IL-18， IL-33 and FeNO， and the correlation between FeNO and IL-18， IL-33 were observed and compared. Result： Compared with the lung function indexes among three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The indexes of MPP group were lower than those of non-MPP group and the control group， and non-MPP group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant Significance （P<0.05）. Compared with the serum levels of IL-18， IL-33 and FeNO among three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）; and the indexes of MPP group were higher than those of non-MPP group and the control group， and the indexes of non-MPP group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. FeNO in children with MP was positively correlated with serum IL-18 and IL-33 （P<0.05）. Conclusion： Serum levels of IL-18， IL-33 and FeNO in MPP patients are significantly increased， which has certain diagnostic value for clinical differential diagnosis of MPP.

[Key words] Mycoplasma pneumonia in children Interleukin-18 Interleukin-33 Fractional exhaled nitric oxide

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Nankang District in Ganzhou City， Ganzhou 341411， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.013

肺炎支原体（mycoplasma pneumonia，MP）是一种学龄儿童常见的下呼吸道感染的病原体，近年来，肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）在5岁以下儿童的报道逐渐增多，且多数预后较好，少数可能存在肺结核和/或肺功能损害，目前，关于MP感染所导致的发病机制尚未完全明确，但诱发MPP发病的重要机制之一是MP感染引起的机体炎症反应[1-2]。有研究表明，部分MPP患者在急性期或恢复期内出现反复迁延或长时间持续的喘息症状，增加临床治疗的难度[3-4]。呼气一氧化氮（FeNO）是近年来应用于评估喘息性疾病的重要指标之一，亦与呼吸道发生炎性反应程度有关，常被临床用于评估气道炎症反应情况[5]。白介素是临床上较为常见的炎症因子，且参与了支原体肺炎的发病及进展，逐渐引起重视[6-7]。因此，本研究分析血清IL-18、IL-33和FeNO水平在肺炎患儿及支原体肺炎儿童的表达，了解血清IL-18、IL-33和FeNO与儿童支原体肺炎的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2019年3月本院收治的肺炎儿童127例为研究对象。纳入标准：入组患儿均符合《诸福棠实用儿科学》中关于社区获得性肺炎的诊断标准;年龄3～12岁;积极配合相关检查项目;MP-IgM抗体滴度超过1/160。排除标准：既往有喘息、哮喘病史、免疫系统病史;近期有应用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物;合并精神障碍;严重心、肝、肺及肾疾病;依从性较差或中途转院或退出。根据患儿血清MP-IgM抗体检测结果，将其分为MPP组70例和非MPP组57例，另选取同期健康体检儿童60例为对照组。本研究已上报医院伦理委员会并获批准。

1.2 方法

1.2.1 肺功能指标检测 采用德国GANSHORM power cube-body肺功能检测仪对患儿进行肺功能检查，取直立体位，并保持头部自然水平，调整口含嘴并将其咬住，以不漏气为宜，同时佩戴鼻夹，用力深吸气，使肺内气体迅速达到肺总量位，随后以最大能力和最快速度吸气，达到功能残气量位，观察流量-容积曲线和时间-容积曲线，每位患儿至少重复上述操作6次，选取其中最佳3次数据，取其平均值。记录用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气流量25%、50%及75%（MEF25%、MEF50%、MEF75%）。

1.2.2 血清检测 采集所有受检者清晨空腹肘部浅静脉血5 mL，以3 000 r/min离心，离心10 min，分离血清并置于-20 ℃冰箱待用，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-18和IL-33水平，试剂盒均购于上海远慕生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.3 FeNO检测 采用瑞典NIOX FeNO检测仪测定患儿FeNO水平，取受检儿童直立体位，并保持头部自然水平，用力深呼气将肺部气体尽量排出，随后立即将过滤装置含嘴里，用力吸气[不含一氧化氮（NO）]使气体充满肺部，然后缓慢将肺部气体呼出，使呼气流速维持在50 mL/s，气流稳定平台期不低于6 s，获取FeNO值，单位为ppb。

1.3 观察指标 观察三组受检儿童肺功能指标，血清IL-18和IL33水平变化，FeNO水平，同时分析FeNO与血清IL-18和IL-33的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 MPP组，男44例，女26例，平均年龄（6.35±1.23）岁。非MPP组，男36例，女21例，平均年龄（6.18±1.47）岁。对照组，男39例，女21例，平均年龄（6.08±1.19）岁。三组性别、年龄等一般资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组肺功能指标对比 三组各肺功能指标相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;MPP组各指标均低于非MPP组和对照组，且非MPP组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组血清IL-18和IL-33水平对比 三组血清IL-18和IL-33水平相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;且MPP组各指标均高于非MPP组与对照组，非MPP组各指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组FeNO水平对比 MPP组FeNO水平为（28.57±6.03）ppb，非MPP组为（25.76±5.76）ppb，对照组为（14.36±3.84）ppb，三组FeNO水平比较，差异有统计学意义（F=124.39，P<0.05）;MPP组FeNO水平高于非MPP组与对照组，非MPP组FeNO水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.5 MP患者FeNO与血清IL-18和IL-33相关性分析 MP患者FeNO与血清IL-18和IL-33均呈正相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

肺炎支原体感染是儿童呼吸道感染中较为常见的疾病，是导致儿童发生肺炎的关键病原体，肺炎支原体肺炎的发生率位居非典型肺炎首位，流行病学调查显示肺炎支原体感染所致的肺炎约占感染性肺炎的1/3[8]。肺功能检查是目前用于反映肺疾病严重程度及疗效的指标之一，也是衡量肺炎病情变化的重要方法之一[9]。肺炎支原体感染引起的肺炎，其临床特征具有反复性，病情迁延的特点，支原体反复感染可提升气道的反应性，加重肺炎病情或呼吸道长期受支原体感染的反复刺激引起气道炎症反应，促使气道进一步狭窄[10-11]。气道痉挛、损伤是肺炎支原体肺炎急性期的主要临床表现，小气道功能降低是恢复期的主要表现，故而，不同期的肺炎支原體肺炎均存在不同程度的呼吸道功能损伤[12]。本研究显示，三组各肺功能指标相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;MPP组各指标均低于非MPP组和对照组，且非MPP组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明肺部感染后可使患儿肺功能降低，且肺炎支原体感染后对患儿肺功能损伤程度大于非MPP患儿。

NO作为人体内源性重要调控分子之一，可由一氧化氮合成酶将L-精氨酸在气道炎性细胞或固有细胞中合成，并以自由扩散的方式将NO透过细胞壁膜运输至邻近细胞，并发挥作用。NO最初在临床上作为血管平滑肌松弛剂被应用，但1993年国外学者首次发现气道炎症与FeNO有关，随着FeNO浓度的升高，患者气道炎症反应程度加重，接受抗感染治疗或气道炎症反应改善后，FeNO浓度可迅速降低。FeNO浓度与支气管反应性、特异性变态反应有关联性，且同气道嗜酸性粒细胞的水平相近。FeNO是目前临床上一种操作简单的无创检查气道炎症反应的指标，被广泛应用于评估气道炎症反应[13]。本研究结果显示，三组FeNO水平比较，差异有统计学意义（F=124.39，P<0.05）;MPP组FeNO水平高于非MPP组与对照组，非MPP组FeNO水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明肺炎患儿FeNO明显升高，且MPP患儿FeNO升高更明显。

IL-18主要由单核-巨噬细胞或外树突状细胞产生的细胞因子，参与气道炎症及气道的高反应性的发生过程。肺炎发病过程中可对Th细胞促进分化，并诱导T淋巴细胞分泌干扰素[14]。有研究表明，IL-18在呼吸道感染性疾病人群的水平明显高于健康人群，提示IL-18参与了呼吸道感染性疾病的发生及发展[15]。IL-33/ST2信号通路在病原微生物入侵机体并诱导免疫应答过程中起重要作用，可促进多种细胞表达并分泌IL-33，IL-33可结合于ST2受体，从而启动Th2细胞的免疫反应[16]。本研究结果显示，三组血清IL-18和IL-33水平相比，差异均有统计学意义（P<0.05）;且MPP组各指标均高于非MPP组与对照组，非MPP组各指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明肺炎患儿血清IL-18和IL-33均明显升高，且MPP患儿升高更明显，即MP感染引起气道炎症反应程度高于其他病原体引起的肺炎。

综上所述，儿童支原体肺炎患者血清IL-18、IL-33及FeNO水平均高于非MPP患儿和健康儿童，且FeNO与血清IL-18、IL-33均呈正相关，可作为临床鉴别诊断MPP的参考指标。

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（收稿日期：2020-03-03） （本文编辑：程旭然）