内镜下聚桂醇硬化注射术联合奥美拉唑、血凝酶治疗非静脉曲张上消化道出血的临床研究

易静 吕婧 段志刚 詹云凯 伍沁芳 龚锦文

【摘要】 目的：探讨内镜下聚桂醇硬化注射术联合奥美拉唑、血凝酶治疗非静脉曲张上消化道出血的效果。方法：选取2017年1月-2019年6月在本院消化科符合非静脉曲张上消化道出血诊断且无内镜禁忌证的80例患者，随机分为观察组和对照组，对照组给予奥美拉唑、血凝酶治疗，观察组给予内镜下聚桂醇硬化注射术联合奥美拉唑、血凝酶治疗。比较两组48 h内即刻止血情况、72 h内再出血情况、外科手术率、总有效率、不良反应发生率以及远期复发率（6个月）。结果：观察组48 h内即刻止血情况、72 h内再出血情况、外科手术率、远期复发率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意義（P>0.05）。结论：内镜下聚桂醇硬化注射术联合奥美拉唑、血凝酶治疗非静脉曲张上消化道出血，能显著止血且降低再出血率，提高患者生活质量。

【关键词】 内镜 聚桂醇硬化注射术 奥美拉唑 血凝酶 非静脉曲张上消化道出血

[Abstract] Objective： To explore the clinical study of endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection combined with Omeprazole and Hemocoagulase in the treatment of non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding. Method： From January 2017 to June 2019， 80 patients who met the diagnosis of non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding in our hospital and without endoscopic contraindications were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was given Omeprazole and Hemocoagulase， the observation group was given endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection combined with Omeprazole and Hemocoagulase. The immediate hemostasis rate within 48 h， the rebleeding rate within 72 h， the surgical rate， the total effective rate， the adverse reaction rate， and the long-term recurrence rate （6 months） of two groups were compared. Result： The immediate hemostasis rate within 48 h， the rebleeding rate within 72 h， the surgical rate， and the long-term recurrence rate in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rate in the observation group compared with the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection combined with Omeprazole and Hemocoagulase in the treatment of non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding can significantly stop bleeding， reduce the rate of rebleeding， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection Omeprazole Hemocoagulase Non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.032

非静脉曲张上消化道出血是屈氏韧带以上的消化道出血，在消化道出血中占据主要部分，发病率高，严重者可出现出血性休克甚至死亡[1-2]。目前主要治疗手段有药物治疗、内镜治疗及外科手术治疗[3-4]。随着内镜技术的发展，目前内镜治疗在非静脉曲张上消化道出血中发挥重要作用。当前内镜治疗主要有局部药物喷洒或注射（硬化剂注射）、钛夹止血、电凝止血治疗等[5]，其中硬化治疗不仅止血效果好[6]，且能显著减少再出血率，但仍存在一定再出血情况，而药物如质子泵抑制剂奥美拉唑及血凝酶亦在止血过程中发挥着重大作用。本研究着重研究内镜下聚桂醇硬化注射联合奥美拉唑、血凝酶在非静脉曲张上消化道出血治疗中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年6月在本院消化科符合非静脉曲张上消化道出血诊断且无内镜禁忌证的80例患者。纳入标准：经内镜确诊为非静脉曲张上消化道出血;年龄16～75岁;无手术指征。排除标准：合并食管胃静脉曲张破裂出血;合并肿瘤或血液系统疾病;合并严重脏器功能不全;有栓塞病史或合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动、肺梗死等需要长期口服抗凝药物;合并妊娠或哺乳期。随机分为观察组和对照组，每组40例。本研究已经本院伦理学委员会批准，患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组入院后单纯给予药物治疗，注射用奥美拉唑[生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20059053，规格：40 mg（按奥美拉唑计），40 mg/支]与血凝酶[生产厂家：蓬莱诺康药业有限公司，批准文号：1911283，规格：2 KU/支]止血治疗，奥美拉唑200 mg/d静脉微泵或静滴40 mg/次，2～3次/d，血凝酶2 KU/次，1～3次/d静推，至出血停止。观察组入院后即给予注射用奥美拉唑（40 mg/支）与血凝酶（2 KU/支）止血治疗，奥美拉唑剂量200 mg/d静脉微泵或静滴40 mg/次，2～3次/d，血凝酶2 KU/次，1～3次/d静推，至出血停止。入院48 h内完善内镜检查并给予聚桂醇（1%乙氧硬化醇，生产厂家：陕西天宇制药有限公司，批准文号：国药准字H20080445）硬化注射1～2支局部注射2-5点治疗。胃镜采用Olympus GIF-Q260、GIF-H260电子内镜;注射针型号：GSN-01-19-230。

1.3 观察指标与评定标准 （1）48 h内即刻止血情况：比较48 h内即刻止血率，红细胞、血红蛋白、血尿素氮、网织红细胞、肠鸣音等。（2）72 h再出血情况：比较72 h再出血率，红细胞、血红蛋白、血尿素氮、网织红细胞、肠鸣音、患者临床表现及生命体征等。（3）疗效分为显效、有效及无效（显效：症状、体征迅速好转，24 h内呕血停止，休克纠正，48 h内黑便停止;有效：36 h内呕血停止，血压平稳，72 h内黑便停止;无效：72 h后呕血、黑便，仍有出血，血压不稳定或需转外科治疗），总有效=显效+有效。（4）外科手术率：严重患者治疗无效需外科手术治疗。（5）观察两组不良反应发生情况及远期复发率（随访6个月）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，年龄24～62岁，病程0.5～6个月。观察组40例，年龄26～64岁，病程0.6～5个月。两组年龄、性别、病程及BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗情况与各指标比较 观察组48 h内即刻止血情况、72 h内再出血情况、外科手术率、远期复发率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2～3。

2.3 两组疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.114，P=0.043），见表4。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应率为22.50%，对照组为12.50%，两组比较差异无统计学意义（字2=1.385，P=0.239），见表5。

3 讨论

非静脉曲张上消化道出血是临床上常见的病症，发病急、病死率高，对患者的生命健康有较大威胁[7-9]。该病的治疗关键是给予及时有效的止血，由于手术止血损伤大，费用高，故不是一种很好的止血方式;内镜止血不仅可达到手术止血的效果，还对机体损伤极小，且费用低廉，故非常适用于非静脉曲张上消化道出血[10-11]。目前，内镜联合药物止血已经开始在非静脉曲张上消化道出血的临床治疗中逐渐开展。

本研究结果显示，相较于对照组，观察组48 h内即刻止血率、72 h内再出血率、外科手術率、总有效率及远期复发率（6个月）均显著低于对照组，且差异均有统计学意义（P<0.05）。表明内镜下聚桂醇硬化注射术联合奥美拉唑、血凝酶治疗对非静脉曲张上消化道出血的临床疗效显著。

聚桂醇硬化注射术治疗是使被注射局部黏膜和血管发生化学性炎症，促进血管内血栓形成，从而形成肉芽组织逐渐机化，使血管周围黏膜坏死、纤维化，阻断血管并达到止血的目的[12]。多项研究显示，内镜下聚桂醇硬化剂注射治疗止血成功率及再出血率均优于内镜下药物喷洒治疗，且对患者的生活质量提升有显著的促进作用[13-16]。而药物治疗在止血过程中也发挥着重要作用，质子泵抑制剂如奥美拉唑等，能特异性地抑制胃壁细胞上H+-K+-ATP酶活性，减少胃酸分泌，提高胃内pH值，从而促进血小板聚集、血浆纤维蛋白凝块形成以达到止血目的[17-19];血凝酶是从尖吻蝮蛇蛇毒中提取出来的“类凝血酶”[20]，有类凝血酶和类凝血激酶两种活性：一是在Ca2+存在的情况下，类凝血酶能活化凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，使出血部位的血小板聚集形成白色血栓;二是类凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在的情况下，使凝血酶原转变为凝血酶，减少凝血时间，从而一并达到凝血与止血的目的。但本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），可能是样本量较少所致，故有待下一步加大样本量深入探讨。

综上所述，内镜下聚桂醇硬化注射术联合奥美拉唑、血凝酶治疗非静脉曲张上消化道出血，能显著止血，降低再出血率，提高患者生活质量，具有广泛应用前景。

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（收稿日期：2020-01-06） （本文编辑：程旭然）