普拉洛芬与氟米龙分别联合玻璃酸钠治疗中重度干眼的对比研究

陈彦霓 李文涛 廖锐

【摘要】 目的：探討普拉洛芬与氟米龙分别联合玻璃酸钠治疗中重度干眼的效果。方法：选取2016年8月-2019年11月本院收治的120例（237眼）中重度干眼患者为研究对象。按照随机数字表法分为研究组60例（118眼）与对照组60例（119眼）。对照组采用氟米龙联合玻璃酸钠治疗，研究组采用普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗。比较治疗前及治疗4周后两组患者眼部症状[眼表疾病指数量表（OSDI）、泪河高度、泪膜破裂时间（BUT）]，生活质量[视功能损害眼病患者生活质量量表（SQOL-DVI）]，眼压及结膜充血程度评分。比较治疗4周后两组的治疗效果及治疗4周内两组药物不良反应发生情况。结果：治疗4周后，研究组治疗总有效率为91.53%，明显高于对照组的68.07%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，两组患者眼压、结膜充血程度评分及OSDI评分均较治疗前显著降低，且研究组上述指标均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，两组BUT均较治疗前显著延长，且研究组时间长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，两组泪河高度、SQOL-DVI各维度评分均较治疗前显著升高，且研究组上述指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗

4周后，两组患者眼压增高、异物感、眼睑充血发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗中重度干眼患者可取得更好治疗效果，改善眼部症状、眼压及结膜充血程度，提高患者生活质量，保证用药安全性。

【关键词】 普拉洛芬 氟米龙 玻璃酸钠 中重度干眼

A Comparative Study of Pranoprofen and Fluorometholone Combined with Sodium Hyaluronate in the Treatment of Moderate to Severe Dry Eyes/CHEN Yanni， LI Wentao， LIAO Rui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Pranoprofen and Fluorometholone combined with Sodium Hyaluronate in the treatment of moderate to severe dry eyes. Method： A total of 120 patients （237 eyes） with moderate to severe dry eyes admitted to our hospital from August 2016 to November 2019 were selected as study subjects. According to the random number table method， 60 cases （118 eyes） in study group and 60 cases （119 eyes） in control group were divided. The control group was treated with Fluorometholone combined with Sodium Hyaluronate， while the study group was treated with Pranoprofen combined with Sodium Hyaluronate. Before treatment and 4 weeks after treatment， the ocular symptoms [OSDI， tear river height， tear film break time （BUT）]， quality of life （SQOL-DVI）， intraocular pressure and conjunctival congestion scores were compared between the two groups. The therapeutic effect of the two groups after 4 weeks of treatment and the incidence of adverse drug reactions within 4 weeks were compared. Result： After 4 weeks of treatment， the total effective rate of the study group was 91.53%， significantly higher than 68.07% of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， intraocular pressure， conjunctival congestion degree scores and OSDI scores of patients in both groups were significantly lower than those before treatment， and the above indicators in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， BUT in both groups were significantly longer than those of before treatment， and the time in the study group was longer than that in the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the height of lacrial river and SQOL-DVI scores in all dimensions of the two groups were significantly higher than those of before treatment， and the above indexes in the study group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， there were no statistically significant differences in the incidence of increased intraocular pressure， foreign body sensation and eyelid congestion between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Pranoprofen combined with Sodium Hyaluronate in the treatment of moderate to severe dry eye patients can achieve better therapeutic effect， improve ocular symptoms， intraocular pressure and conjunctival congestion， improve the quality of life of patients， ensure the safety of medication.

[Key words] Pranoprofen Fluorometholone Sodium hyaluronate Moderate to severe dry eye

First-authors address： Huizhou Third Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.008

随着社会发展，电子设备不断推广使用，我国干眼患者显著增加，呈年轻化趋势[1]。干眼是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和/或眼表损害，从而导致眼不适症状及视功能障碍的一类疾病，严重者可继发感染，出现角膜溃疡穿孔、失明等[2]。近年来研究显示，免疫炎症反应与干眼发病有关，对于中重度干眼患者，除常规人工泪液治疗之外，抑制眼表免疫炎症反应成为治疗重点[3]。对此，本次研究旨在采用普拉洛芬与氟米龙分别联合玻璃酸钠治疗中重度干眼的对比进行探索，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月-2019年11月本院收治的120例（237眼）中重度干眼患者为研究对象。纳入标准：（1）经检查，确诊为干眼症[4-5];（2）眼痛、眼胀、视物模糊、异物感、眼干涩等症状明显;（3）泪膜破裂时间（BUT）<5 s;（4）年龄18～70岁。排除标准：（1）入组前1周内局部或全身使用糖皮质激素、非甾体类消炎药或免疫抑制剂;（2）既往有眼部外伤或手术史;（3）眼角膜上皮片状缺损者;（4）伴有内外翻、倒睫或睑闭合不全;（5）合并感染性结膜炎、角膜炎、青光眼或甲状腺相关眼病;（6）伴有其他严重器质疾病或全身免疫系统障碍;（7）妊娠或哺乳期妇女;（8）精神异常或意识模糊。按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组60例。患者对研究知情且自愿参与，该研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 基础治疗 于就诊后给予基础治疗，配合视力、裂隙灯、眼压等基础检查，治疗期间结合眼睑清洁、热敷及睑板腺按摩等物理治疗。

1.2.2 对照组 予以患者氟米龙联合玻璃酸钠治疗，氟米龙（生产厂家：Allergan Pharmaceuticals Ireland，批准文号：H20130754，规格：5 mL∶5 mg）滴眼，1～2滴/次，4次/d，加用玻璃酸钠滴眼液（生产厂家：URSAPHARM Arzneimittel GmbH，批准文号：H20150150，规格：0.1%）滴眼，1滴/次，5～6次/d。连续治疗4周，观察患者药物不良反应。

1.2.3 研究组 给予患者普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗，普拉洛芬（生产厂家：山东海山药业有限公司，批准文号：国药准字H20093827，规格：0.1%）滴眼，1滴/次，5～6次/d。持续给药4周，用药期间观察患者药物不良反应。

1.2.4 角膜荧光素染色情况（FLS）检测方法 治疗4周后，利用Keratograph眼表综合分析仪观察角膜荧光素钠染色情况。

1.2.5 泪河高度检测方法 治疗前及治疗4周后，采用Keratograph眼表综合分析仪进行测量，检测方法：固定患者头部，嘱患者睁大双眼注视仪器内视标，调整移动扫描线至垂直在下泪河中央处，当角膜中央出现垂直饱和光带时，采集图像，连续采集3次，记录数值取平均值，≤0.35 mm则提示为干眼。

1.2.6 BUT检测方法 治疗前及治疗4周后，在受检者眼结膜囊内滴入1滴20 g/L荧光素，瞬目3次，保持睁眼平视正前方状态，采用Keratograph眼表综合分析仪，观察首检眼角膜，测定末次瞬目至BUT，正常值为10～45 s。

1.2.7 眼压检测方法 治疗前及治疗4周后，分别使用非接触式眼压计测量眼压数值，具体方法如下：患者取坐位，使用头放置于头架上，前额靠在前额托，嘱患者注视非接触式眼压计中的红点，患者从屏幕中观察过程中，光带调整至角膜中央，按下发射钮，重复3次取平均值。

1.2.8 结膜充血程度检测方法 治疗前及治疗4周后，分别评估结膜充血程度，方法为：嘱患者分别向鼻侧与颞侧注视，使用Keratograph眼表综合分析仪，观察球结膜充血程度。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 观察评估两组的治疗效果 采用FLS进行评估，评分标准如下，0分：角膜上皮无着色;1分：着色面积<总面积1/3;2分：着色面积<总面积1/2;3分：面积≥总面积1/2。治愈：患者临床症状完全消失，单眼FLS评分为0分;显效：患者临床症状明显缓解，单眼FLS评分为1分;有效：患者临床症状稍有缓解，单眼FLS评分为2分;无效：临床症状未改善，单眼FLS评分为3分[6]。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 评估两组眼部症状情况 采用眼表疾病指数量表（OSDI）、泪河高度、BUT进行评估。OSDI评分：主要包括眼部症状、视觉相关功能、环境刺激因子3个方面，共12题，每项分值为0～4分，共计100分，分数越低表示患者眼部症状越轻[7]。

1.3.3 评估两组患者生活质量情况 采用视功能损害眼病患者生活质量量表（SQOL-DVI）进行评估[8]，包含症状与视功能、身体功能、社会活动及精神心理4个维度，总分为200分，分数越高表示患者生活质量越好。

1.3.4 评估结膜充血程度 分值为0～4分[9]。

1.3.5 观察比较两组治疗前及治疗4周后眼压。

1.3.6 观察治疗4周内两组药物不良反应发生情况 包括眼壓增高、异物感、眼睑充血。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料组间比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组60例，118眼;男31例，女29例;年龄19～68岁，平均（43.52±4.26）岁;病程1～9个月，平均（3.69±1.18）个月。对照组60例，119眼;男32例，女28例;年龄20～69岁，平均（43.87±4.51）岁;病程1.5～10个月，平均（3.96±1.13）个月。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的治疗效果比较 治疗4周后，研究组治疗总有效率为91.53%，明显高于对照组的68.07%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组眼部症状评估情况比较 治疗4周后，两组OSDI评分均较治疗前显著降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗4周后，两组BUT均较治疗前显著延长，且研究组时间长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗4周后，两组泪河高度均较治疗前显著升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗4周后，两组患者SQOL-DVI各维度评分均较治疗前显著升高，且研究组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后眼压及结膜充血程度评分比较 治疗4周后，两组患者眼压及结膜充血程度评分均较治疗前降低，且研究组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组药物不良反应发生情况比较 治疗4周内，两组患者眼压增高、异物感、眼睑充血发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），見表5。

3 讨论

干眼症又称角结膜干燥症，患者发病后，泪液分泌减少或其成分异常，泪膜稳定性降低，BUT缩短[10]，双眼长时间干燥引发结膜角膜脱水，患者随之产生眼干、结膜充血、眼部异物感、视力降低、角膜炎症甚至溃疡等一系列眼部症状[11]。由于干眼会引发眼表上皮细胞非感染性炎症反应，眼表炎症反应与干眼患者症状严重程度密切相关，因此，抑制眼表免疫炎症反应是治疗干眼患者重要方法之一[12]。

目前，临床治疗干眼常用方法有角膜保护剂、人工泪液、性激素、免疫抑制剂等，患者在停药后易复发，且治疗周期较长[13]。临床上干眼患者治疗常用方法是局部采用人工泪液，有效成分为玻璃酸钠，具有无免疫反应、高保水性优点，能够有效阻止或缓解眼表水分丢失[14]，稳定泪膜，修复角膜上皮组织破损，对眼表上皮细胞延展及黏附具有促进作用，从而间接增加泪液容积而改善患者眼部不适反应[15]。氟米龙属于糖皮质激素类药物，作用于激素相关受体，使炎症转导通路信号失活，抑制炎症反应，改善中重度干眼症状并增加泪液分泌[16]。普拉洛芬作为非甾体抗炎药，通过抑制环氧合酶活性，对花生四烯合成前列腺素进行阻碍，抑制前列腺素合成，具有明显抗炎功效[13]。本研究治疗4周后，普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗的研究组效果明显优于氟米龙联合玻璃酸钠治疗的对照组，两组生活质量SQOL-DVI评分均较治疗前显著升高，且研究组生活质量SQOL-DVI评分明显高于对照组，两组患者眼压及结膜充血程度均较治疗前显著降低，且研究组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此得出，普拉洛芬联合玻璃酸钠可使中重度干眼患者取得更好疗效，最大程度缓解患者眼压及结膜充血等眼部不适症状，避免患者因治疗周期长而引发治疗依从性降低，减少疾病反复发作，进而提高患者日常生活质量水平。

炎症是干眼发病的主要原因之一，可导致泪液分泌功能障碍，泪膜稳定性降低[17]，同时高渗性泪膜刺激泪液及结膜上皮细胞中致炎因子及炎症趋化因子生成，加重眼表炎症，使得泪膜稳定性降低，加重干眼症状，造成恶性循环[18]，普拉洛芬可抑制环氧化酶活性，发挥强大抗炎作用[19]。本研究发现，研究组接受普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗4周后，两组患者眼部症状OSDI评分均较治疗前显著降低，而研究组明显低于对照组，两组患者BUT水平及泪河高度均较治疗前显著升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此得出，普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗中重度干眼，能够降低患者泪液炎症因子水平，从发病机制上消除干眼病因。对于干眼治疗需要长期坚持用药，尤其是中重度干眼症患者，在评估临床治疗效果之外，必须考虑持续用药安全性，本研究发现，治疗4周内，两组患者眼压增高、异物感、眼睑充血发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），用药安全性良好。

综上所述，普拉洛芬联合玻璃酸钠较氟米龙联合玻璃酸钠用于中重度干眼患者疗效更佳，可有效缓解眼部症状、眼压及结膜充血异常状态，改善患者生活水平，两种药物用药安全性均较好。

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（收稿日期：2020-02-14） （本文编辑：姬思雨）