地特胰岛素、格列美脲联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效T2DM患者的效果分析

陈彩秀 邓国宝 许伍华 朱锦辉

【摘要】 目的：探讨地特胰岛素、格列美脲联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效2型糖尿病（T2DM）患者的效果。方法：选取2016年3月-2019年2月于本院就诊的继发性磺脲类药物失效的T2DM患者78例，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各39例。对照组行地特胰岛素联合格列美脲治疗，研究组在对照组的基础上加用阿卡波糖治疗。比较两组治疗效果、治疗前后血糖指标、C肽水平及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率为94.87%高于对照组的74.36%（P<0.05）。治疗后，研究组空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 hours plasma glucose，2 h PG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组空腹C肽（CP0）与餐后2 h C肽（CP120）水平均高于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率为7.69%低于对照组的28.21%（P<0.05）。结论：地特胰岛素、格列美脲联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效T2DM患者临床效果较好，可显著降低血糖，改善患者胰岛β细胞功能，且安全性较好，可临床推广。

【关键词】 地特胰岛素 格列美脲 阿卡波糖 继发性磺脲类药物失效 2型糖尿病 C肽

Effect of Insulin Detemir and Glimepiride Combined with Acarbose in the Treatment of Patients with Secondary Sulfonylurea Failure T2DM/CHEN Caixiu， DENG Guobao， XU Wuhua， ZHU Jinhui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-067

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Insulin Detemir and Glimepirea combined with Acarbose in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM） with secondary sulfonylurea failure. Method： A total of 78 T2DM patients with secondary sulfonylurea drug failure admitted to our hospital from March 2016 to February 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 39 cases in each group. The control group was treated with Insulin Detemir combined with Glimepirea， and the study group was treated with Acarbose on the basis of the control group. The treatment effect， blood glucose index， C-peptide level before and after treatment and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 94.87% higher than 74.36% in the control group （P<0.05）. After treatment， the fasting plasma glucose （FPG）， 2 hours plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of fasting C-peptide （CP0） and 2 h postprandial C-peptide （CP120） in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 7.69% lower than 28.21% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Insulin Detemir and Glimepiride combined with Acarbose in the treatment of secondary failure of sulfonylureas in T2DM patients has good clinical effect. It can significantly reduce blood glucose， improve the function of pancreatic β cells， and has good safety， which can be promoted in clinical practice.

[Key words] Insulin detemir Glimepiride Acarbose Secondary sulfonylurea failure T2DM C peptide

First-authors address： Shaoguan First Peoples Hospital， Shaoguan 512025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.017

继发性磺脲类药物失效2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）可严重影响患者的生活质量[1]。临床上为应对继发性磺脲类药物失效T2DM，在磺脲类药物的基础上联合皮下注射胰岛素，对瞬时血糖水平有一定控制作用，但对长期血糖水平的控制效果欠佳[2]。阿卡波糖是口服的降糖药，可抑制多种α-葡萄糖苷酶，具有显著的降糖作用，提示胰岛素联合阿卡波糖对继发性磺脲类药物失效T2DM可能具有较好的疗效[3]。为完善治疗方案，本研究分析特胰岛素/格列美脲联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效T2DM的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2019年2月于本院就诊的继发性磺脲类药物失效T2DM患者78例。纳入标准：符合继发性磺脲类药物失效的T2DM患者的诊断标准，空腹血糖（FBG）≥10.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥9.5%;无相关药物过敏史;年龄60～80岁。排除标准：存在药物过敏史;伴有严重心血管疾病;伴有急慢性感染。按照随机数字表法将其分为对照组与研究组，各39例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组行地特胰岛素联合格列美脲治疗。经皮下注射地特胰岛素（生产厂家：丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20140106，规格：3 mL︰300 单位），起始剂量为10 单位，并根据患者血糖进行个体化的调整，直至血糖水平达标。早餐时口服格列美脲[生产厂家：赛诺菲（北京）制药有限公司，批准文号：国药准字H20057672，规格：2 mg]，起始剂量为1 mg，1次/d;维持剂量为4 mg，1次/d。研究组在对照组基础上行阿卡波糖治疗。用餐前吞服阿卡波糖（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字H19990205，规格：50 mg），起始剂量为50 mg/次，3次/d;以后逐渐增加至100 mg/次，3次/d。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗效果。显效：FPG、2 h PG、HbA1c三项血糖指标均显著改善，且无药物不良反应;有效：FPG、2 h PG、HbA1c三项血糖指标均有所改善，且无严重药物不良反应;无效：FPG、2 h PG、HbA1c三项血糖指标未得到改善，或存在严重药物不良反应。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后血糖指标。于治疗前后采用血糖分析仪检测两组FBG，采用全自動糖化血红蛋白分析仪检测两组HbA1c与2 h PG水平。FPG的参考范围为3.9～6.1 mmol/L，2 h PG参考范围为<7.8 mmol/L，HbA1c的参考范围为4%～6%，6%～7%表明血糖控制效果较佳，7%～8%表明血糖控制效果不理想。（3）比较两组治疗前后C肽水平。于治疗前后采用放免法测定检测两组空腹C肽（CP0）与餐后2 h C肽（CP120）水平。CP0参考范围为0.48～0.78 nmol/L，CP120参考范围为1.34～2.50 nmol/L。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男21例，女18例;

年龄60～73岁，平均（65.34±5.97）岁;病程6.02～10.85年，平均（7.42±2.21）年;体重指数24.53～31.93 kg/m2，平均（26.46±3.54）kg/m2。研究组男23例，女16例;年龄61～72岁，平均（64.84±6.19）岁;病程5.92～11.23年，平均（8.12±3.03）年;体重指数25.04～32.36 kg/m2，平均（27.28±3.19）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.303，P=0.012），见表1。

2.3 两组治疗前后血糖指标比较 治疗前，两组FPG、2 h PG及HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后C肽水平比较 治疗前，两组CP0与CP120比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组CP0与CP120水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.571，P=0.018），见表4。

3 讨论

格列美脲等磺脲类药物是临床治疗T2DM的常规药物，能刺激、激活胰腺中的胰岛β细胞，从而促进其释放胰岛素，实现降糖作用[4]。在临床实践中，磺脲类药物治疗后期容易引发继发性失效现象，导致患者胰岛功能减退[5]。为应对磺脲类药物失效现象，临床常采用联合用药的治疗方案。地特胰岛素为长效胰岛素，具有作用平缓、持续时间长等优点[6]。格列美脲为第三代长效磺脲类降糖药，可与胰腺β-细胞膜上的磺酰脲受体结合，促使ATP敏感的K+（KATP）通道关闭，细胞膜呈去极化状态，导致电压依赖性Ca2+通道开放、Ca2+内流，从而促使胰岛素的释放，同时可抑制肝葡萄糖的合成[7-9]。此外，可在轻微抑制心血管KATP通道的情况下，以非胰岛素依赖的途径促使心脏摄取葡萄糖，从而有效维持餐后血糖水平[10]。阿卡波糖结构类似寡糖，可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争，而与α-葡萄糖苷酶可逆地结合，抑制麦芽糖酶、异麦芽糖酶等多种α-葡萄糖苷酶的活性，抑制肠道对葡萄糖的吸收，从而缓解餐后高血糖，降低血糖[11]。长期服用，可降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平[12]。

本研究中，研究组治疗总有效率高于对照组，且不良反应发生率低于对照组（P<0.05），表明地特胰岛素及格列美脲联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效T2DM的临床效果较好，且安全性较好，这与高轩[13]研究一致。

FPG、2 h PG及HbA1c是常用的血糖指标，其中FPG与2 h PG受基础胰岛素分泌、进餐后胰岛素分泌量、外周组织对胰岛素敏感性等因素的影响，反映的为瞬时血糖水平[14-16]。HbA1c是血糖和血红蛋白结合而形成，反映近期2～3个月血糖水平，具有稳定性好、变异性小等优点[17-19]。本研究治疗后，两组FPG、2 h PG与HbA1c水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05），表明地特胰岛素及格列美脲联合阿卡波糖更能平稳有效降低患者血糖水平。究其原因：阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，可抑制多种α-葡萄糖苷酶的活性，抑制肠道对葡萄糖的吸收，从而缓解餐后高血糖，降低瞬时血糖水平，长期服用，可降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平[12]。

C肽为胰岛β细胞的分泌物，因不易被肝脏降解，半衰期较长，可间接反映胰岛β细胞的功能[20]。本研究中，治疗后两组CP0与CP120水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05），表明地特胰岛素及格列美脲联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效T2DM能有效改善患者胰岛β细胞的功能。究其原因：地特胰岛素及格列美脲联合阿卡波糖能显著降低血糖水平，降低高血糖对胰岛β细胞的细胞毒性，增强胰岛β细胞对血糖的敏感性，从而使得胰岛β细胞功能得以改善。

综上所述，地特胰岛素、格列美脲联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效T2DM临床效果较好，能有效降低患者血糖水平，显著改善胰岛β细胞功能，且安全性较好，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-02-14）（本文编辑：田婧）