基于Logistic回归模型的足月新生儿呼吸窘迫综合征相关因素分析

童玲 王慧琴

摘要：目的  分析發生新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的影响因素。方法  收集2014年1月～2018年12月我院85例呼吸窘迫综合征足月新生患儿设为实验组，104例同期未被诊断为呼吸窘迫综合征足月新生儿设为对照组，比较两组性别，胎龄，出生体重，分娩方式，产妇年龄，怀孕次数，流产史和妊娠并发症等临床资料。将单因素分析有统计学差异的项目进入多因素Logistic回归，分析RDS的影响因素。结果  两组性别、胎龄、分娩方式、产妇多胎、妊娠期糖尿病、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组新生儿体重、产妇年龄、流产史、产妇妊高症、胎膜早破、羊水过少和胎粪污染比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示，新生儿男性、剖宫产、多胎和妊娠期糖尿病为NRDS的危险因素。结论  足月儿NRDS的危险因素为男性，剖宫产、多胎和产妇妊娠期糖尿病。早期识别NRDS相关危险因素对病情控制有积极意义。

关键词：新生儿呼吸窘迫综合征;危险因素;剖宫产;Logistic回归分析

中图分类号：R722.19                               文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.026

文章编号：1006-1959（2020）19-0091-03

Abstract：Objective  To analyze the influencing factors of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）.Methods  A total of 85 full-term newborns with respiratory distress syndrome in our hospital from January 2014 to December 2018 were collected as the experimental group， and 104 full-term newborns with respiratory distress syndrome not diagnosed in the same period were selected as the control group. Two groups of clinical data such as gender， gestational age， birth weight， mode of delivery， maternal age， number of pregnancy， miscarriage history and pregnancy complications. The items with statistical differences in univariate analysis were entered into multivariate Logistic regression to analyze the influencing factors of RDS.Results  There were statistically significant differences between the two groups in gender， gestational age， delivery mode， multiple births， gestational diabetes， fetal distress and neonatal asphyxia （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups of newborn weight， maternal age， history of miscarriage， pregnancy-induced hypertension， premature rupture of membranes， oligohydramnios， and meconium contamination （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that newborn males， cesarean section， multiple births and gestational diabetes were risk factors for NRDS.Conclusion  The risk factors for NRDS in term infants were male， cesarean section， multiple births and maternal gestational diabetes. Early identification of NRDS-related risk factors was of positive significance for disease control.

Key words：Neonatal respiratory distress syndrome;Risk factors;Cesarean section;Logistic regression analysis

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是早产儿呼吸衰竭和新生儿死亡的主要原因之一，由胎儿肺不成熟引起的肺表面活性物质缺乏引起。目前的治疗方法主要为补充肺表面活性剂从而改善病情。早产是新生儿呼吸窘迫综合征的重要危险因素，28周出生婴儿NRDS的发生率约为80%[1]。有研究显示[2]，早产婴儿的男性，低出生体重、剖宫产、孕妇妊娠糖尿病和妊娠高血压综合征等危险因素都会增加NRDS的发生风险。足月新生儿也频繁发生NRDS，且需行机械呼吸机和肺表面活性剂治疗。早期识别足月新生儿NRDS的发生风险有助于临床医生采取积极对症的治疗措施。本研究旨在探讨足月儿NRDS的危险因素，以期在诊断和治疗足月儿NRDS方面增加新的认识，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  收集2014年1月～2018年12月分娩于安徽省妇幼保健院新生儿科的新生儿。收集2014年1月～2018年12月我院85例呼吸窘迫综合征足月新生患儿设为实验组，104例同期未被诊断为呼吸窘迫综合征足月新生儿设为对照组。足月儿NRDS的诊断标准如下[3]：①胎龄在37周以上的足月儿;②特殊的临床表现，包括呼吸急促，鼻扩张，进行性呼吸困难，胸部凹陷和需要正压通气的严重呼吸窘迫;③胸部X光片的特征性发现（毛玻璃外观，空气支气管造影，全白）;④用肺表面活性剂治疗后氧需求降低。对照组为同期未被诊断为NRDS的正常足月新生儿。排除标准：入院前接受肺表面活性剂治疗、其他肺部疾病以及先天性疾病患者。

1.2研究方法  根据入院时的住院病史，收集两组新生儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式、分娩产妇的年龄、妊娠史、流产史、妊高症、妊娠期糖尿病、胎儿宫内窘迫、胎膜早破、羊水过少、胎粪吸入史及新生儿窒息情况。将胎龄分为37、38、39、40周及以上的4个组别。将新生儿体重以2500、3000、3500、4000 g为分界，分成5个组别。产妇的年龄分为20～30岁、30～40岁和40岁以上的3个部分。

1.3统计学分析  数据的统计学分析由SPSS 16.0软件进行。分类变量以率（%）表示，采用？字2检验比较差异。单因素分析有统计学差异的项目，后续进入Logistic回归分析，危险因素的多因素模型进入方法为Forward：LR法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 NRDS危险因素单因素分析  两组新生儿在性别、胎龄、分娩方式、产妇多胎、妊娠期糖尿病、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息的分布存在统计学差异（P<0.05），见表1。

2.2 NRDS危险因素多因素分析  将两组性别、胎龄、分娩方式、产妇多胎、妊娠期糖尿病、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息资料进入多因素Logistic回归分析。最终性别、分娩方式、多胎和妊娠期糖尿病进入模型，是NRDS发生的相关风险因素（P<0.05），见表2。其中性别以女性为参照，分娩方式以阴道分娩为参照。故新生儿男性、剖宫产分娩、产妇多胎和妊娠期糖尿病为NRDS的危险因素。

3讨论

早产是新生儿NRDS的重要危险因素[4，5]。Dani C等[6]的研究显示，约有0.1%的足月儿患有NRDS，提示准确掌握足月儿NRDS发生的危险因素有重要的临床意义。本研究结果显示性别、分娩方式、多胎和妊娠期糖尿病与NRDS的发生可能有关，其中新生儿男性、剖宫产、多胎和妊娠期糖尿病为NRDS的危险因素。

新生儿肺内缺氧环境可直接损伤Ⅱ型肺泡上皮细胞并减少PS产生[8]。雄激素调节表皮生长因子和转化生长因子-β的信号转导途径，从而延迟胎儿肺成熟。雄激素对成纤维细胞-肺细胞因子分泌的抑制作用，延迟了肺内Ⅱ型肺泡细胞的发育，进一步减少了肺表面活性剂的分泌，从而导致NRDS的发生。另一方面，雌激素促进肺表面活性剂如磷脂，卵磷脂，表面活性剂蛋白A或B的合成，并通过增加片状体的产生来增加Ⅱ型肺泡细胞的数量[9]，因此男性足月新生儿相较于女性更易发生NRDS。本研究中足月新生儿性别为男性是NRDS发生的相关危险因素，与既往研究结果一致[2，7]。

有研究指出剖宫产是影响新生儿呼吸困难的重要危险因素[2]，剖宫产分娩的新生儿有更高的NRDS发生风险。本研究显示剖宫产分娩相较于阴道分娩足月新生儿发生NRDS的风险高40倍。胎儿在阴道分娩过程中，约1/3的肺液可经由胎肺吸收，而剖宫产分娩胎儿的胎肺无法充分吸收肺液，提高了NRDS的发生率。另外，阴道分娩过程中，胎儿肺部产生表面活性剂的系统成熟，而该过程在剖宫产中被极大的缩短，通过剖宫产分娩的新生儿发生NRDS的风险显著增加[10]。本研究提示经产女性所生的新生儿有更高的NRDS的发生风险，这与Altman M等[11]的研究结果相似。目前经产妇所生新生儿发生NRDS风险增高的机制尚不清楚，经产妇分娩胎儿的时间较短，产程的缩短可能导致胎儿肺部对肺液吸收不充分，进而引起新生儿NRDS的发生。相关机制仍需进一步的研究。

Liu J等的研究[12]发现胎膜早破和妊娠期糖尿病是足月儿NRDS的重要危险因素，认为妊娠期糖尿病所导致的胎儿生长受限对NRDS的发生有促进作用。最近的一项荟萃分析显示[13]，妊娠期糖尿病与NRDS风险显著相关，妊娠期糖尿病与NRDS风险增加之间的潜在机制与胎儿肺表面活性物质的完整性和组成有关。磷脂酰甘油是表面活性剂的重要脂质成分，高血糖对磷脂酰甘油的分泌有延迟作用。本研究结果显示妊娠期糖尿病妇女所生新生儿患有NRDS的风险高于正常女性6倍，产妇血糖水平与NRDS的相关性尚需深入研究。

本研究为回顾性研究，部分新生儿的病史尚不详细，难以全面完整的进行分析。由于早期应用人工呼吸，包括气管插管和快速使用肺表面活性物质，可能掩盖了部分新生儿刚出生時发生严重呼吸窘迫的情况。本研究是单所医院患者数据进行的分析，仍需结合多地区医院数据以增加代表性。受试者包括部分胎粪吸入史的新生儿，当出生时存在羊水、脐带胎粪污染或指甲下方存在胎粪伴有呼吸困难，且患者必须接受正压通气和肺表面活性剂治疗的情况，需要区分诊断为NRDS还是胎粪吸入综合征。

综上所述，这项研究显示足月儿NRDS的危险因素是男性、剖宫产、产妇多胎和产妇妊娠期糖尿病。早期通过各项NRDS的危险因素识别病情，对临床医生早发现、早诊断和早治疗具有积极的意义。目前仍需要进行多医院合作的前瞻性研究以更全面了解NRDS发生的风险因素。

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[13]Li Y，Wang W.Maternal diabetes mellitus and risk of neonatal respiratory distress syndrome：a meta-analysis[J].Acta Diabetol，2019，56（7）：729-740.

收稿日期：2020-01-19;修回日期：2020-02-06

编辑/宋伟