尿激酶联合低分子肝素对急性肺栓塞大鼠炎性反应及肺血流动力学的影响研究

孟燕，潘龙飞，马强，庞宏刚

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）是因内源性或外源性栓子堵塞肺动脉所致的肺循环障碍，主要临床表现为呼吸困难、胸痛、咯血三联征，并可引发肺动脉高压、右心衰竭、梗阻性休克、循环衰竭甚至死亡［1］。抗凝治疗与溶栓治疗是APE患者的有效治疗方法，二者均能迅速疏通阻塞的肺血管，改善肺血流动力学，进而改善全身血流动力学状态并减轻呼吸功能障碍［2］。低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）、尿激酶（urokinase，UK）是临床治疗APE的常用药物，但具体作用机制尚未完全明确［3］。研究表明，APE是一种炎症浸润性疾病，可导致肺动脉压持续升高、肺血流动力学改变［4-5］。本研究采用自体血栓栓塞法制备APE大鼠动物模型，旨在分析UK联合LMWH对其炎性因子、肺血流动力学的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物 2018—2019年，选取80只健康雄性SD大鼠，12周龄，体质量260～300 g，平均体质量（282.4±10.3）g，均由西安交通大学医学部动物实验中心提供，实验动物许可证号：SCXK（陕）2018-001。饲养条件：12 h/12 h明暗交替，温度20～22℃，湿度50%～60%。本实验经西安交通大学医学部生物医学伦理委员会批准（批准号：2020-238）。

1.2 主要实验设备、药物及试剂

1.2.1 主要实验设备 低温高速离心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司生产），电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司生产），小动物心电监护仪及肺动脉漂浮导管和测压设备（成都泰盟软件有限公司生产），血气分析仪（美国Osmetech公司生产），光学显微镜（日本Olympus生产）。

1.2.2 主要药物与试剂 UK（南京南大药业有限责任公司生产，生产批号：20200204），LMWH选择依诺肝素钠注射液〔赛诺菲（北京）制药有限公司生产，生产批号：8S13N〕。……