诺诚健华：聚焦国产创新药研发

白玉杰

近两年，随着发展生物医药被纳入国家战略、医药产业政策引导、亟待满足的巨大市场需求……创新药市场迅速由春天进入了盛夏。

但是药物创新作为技术密集型、资金密集型行业，技术难度高、资金投入大、研发周期长。根据斯塔夫研究所研究，目前新药创制已经是“15年25亿美元”。如此巨大的研发成本，使真正意义上致力于创新药物研发的企业，在市场上显得弥足珍贵。

2020年3月，正当新冠疫情全球肆虐，美股几次熔断的动荡局势下，香港联交所迎来了有史以来第一家以“云路演”“云敲锣”成功上市的企业——北京诺诚健华医药科技有限公司，（以下简称“诺诚健华”）。诺诚健华在开创了港交所企业上市创新模式先河的同时，也为国产创新药市场注入了活力。

自带明星光环的诺诚健华

诺诚健华从成立之日起便众所瞩目。

诺诚健华成立于2015年年底，由世界著名结构生物学家施一公教授和拥有丰富管理经验的崔霁松博士联合创建。

施一公，中国生命科学界的领军人物，清华大学教授，中科院院士，并一手在杭州西南，凤凰山下，云栖小镇内创建了中国第一所民办研究型大学——西湖大学。崔霁松，世界最大的制药公司之一美国默克公司早期开发团队的负责人，美中医药开发协会第一位女性负责人，在医药行业的研发及公司管理方面拥有逾20年经验。除了两位联合创始人，诺诚健华还拥有一支三四十人的海归团队，其中大部分曾在海外工作20余年，拥有大量药物研发工作经验。

强大的人才队伍，使得诺诚健华成立伊始便被中国创新药行业给予了厚望。

众所周知，中国医药工业蓬勃发展，但主要集中在原料药、仿制药生产，甚少有创新药，尤其是肿瘤和自身免疫类疾病，中国发病率高，生存率比欧美要低，因此找到更适用于中国人的创新药至关重要。

但一款药物从发现到研究出来，困难重重。

根据塔夫茨药物开发研究中心提供的一项数据显示，开发一个新药的平均成本约为26亿美元。一般需要12～15年才能将一个新药从试验室走入市场。而在5000个临床前化合物中大约只有5个化合物可以进入临床试验，在这5个化合物中，只有一个能被批准用于临床治疗病人，成为真正的药物。

曾有投资人将新药“从实验室进入临床试验阶段”形容为“死亡之谷”。由此可见“高成本、高投入、高风险”早已成为业内共识。

在中国，由于基础弱、起步晚，国内创新层次主要处于以仿制为主到仿创结合的阶段。但总的来说，国内创新药正由初级阶段的“me-too”（模仿创新药）类药物走向更高级的“me-better”（跟进创新药）。近年来，国内新药领域已出现可与国际药企一较高下的“first-in-class”（首创新药）企业。究其原因，国内对新药研发的全力扶持，加快了医药行业变革，亦引来了大批资本的入局。

政策与资本的合力催化，让发展了20余年的中国新药研发，终于驶入了快车道。

诺诚健华创始人、董事长崔霁松

而诺诚健华，向新药市场交付了一份令人满意的答卷。诺诚健华于2015年11月成立，2016年在中国开始全面研发，专注于肿瘤及自身免疫类疾病治疗领域的国际一类新药开发。5年时间，11款候选药物、120项专利申请、400多人的团队、12，000平方米的研发中心、65，000多平方米的在建生产基地……

“诺诚健华用相对较短的时间越过了传统药企需要很长时间才能完成的阶段，而这正是中国创新药企正在经历的时代缩影。我们很自豪见证并参与到这一进程中，我们的初心始终没有改变，我们要跨过更多五年，为中国以及全球患者研发出创新药，”崔霁松说。

2020年3月，诺诚健华在错综复杂的大环境下成功在香港联交所挂牌上市。

奥布替尼被纳入优先审评

2020年10月，在2020大众创业万众创新活动周期间，2020第三届“创世技”颠覆性创新榜及创新潜力榜21日在北京发布，诺诚健华“治疗B细胞恶性腫瘤和自身免疫性疾病的创新药”上榜2020颠覆性创新潜力榜项目名单。

治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的创新药”是诺诚健华自主研发的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂奥布替尼，临床研究结果显示了良好的疗效和安全性。奥布替尼针对BTK靶点的占有率近100%，个体间差异小，对其他激酶也无明显抑制作用，在确保疗效的同时又有效避免了由于脱靶效应造成的不良反应。此外，奥布替尼实现了一天一次150毫克口服给药，为患者持续治疗带来了方便。

BKT是什么呢？

BTK是一种胞浆蛋白，存在于多数的造血细胞中，如B细胞、肥大细胞、巨核细胞等，但在T细胞、NK细胞及浆细胞中不表达。BTK对B细胞受体信号通路起非常关键的作用，对B细胞的增殖、分化和凋亡有重要影响。

恶性细胞中，细胞繁殖、更新换代的指挥官出现了问题，就给人类带来了疾病。科学的讲，就是B细胞受体信号通路过度活跃，从而抑制B细胞的正常分化和凋亡，促进异常增殖。BTK抑制剂就是让这些细胞恢复正常的治疗方案。

B细胞出现问题给人们带来的通常是可怕的癌症。如套细胞淋巴瘤（MCL），套细胞淋巴瘤最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状，5年生存率约25%。慢性淋巴细胞白血病（CLL），慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。慢性淋巴细胞白血病中位生存期一般为35～63个月等。

BTK抑制剂就是来解决人体BTK出问题引发的这些癌症。

目前，全球仅有三种BTK抑制剂获批，分别是強生╱Abbvie的IMBRUVICA? （ibrutinib）及AstraZeneca的CALQUENCE? （acalabrutinib）以及百济神州的泽布替尼。Ibrutinib于2013年获美国FDA批准上市，2017年于中国获批上市。泽布替尼今年刚刚在中国获批上市。Acalabrutinib于2013年获美国FDA批准上市，并未进入中国市场。

诺诚健华相关负责人介绍，诺诚健华自主研发的BTK抑制剂奥布替尼两项适应症目前已被纳入药品审评中心的优先审评。

下一步

带着国产创新药走向国际

“未来，希望我们的创新走向国际。我们需要把它打造成一个国际品牌，源源不断地给中国及国际市场提供创新药物，同时能够培养一批创新人才。以后这些人才不需要到国外去，在中国也能得到同样的锻炼机会。”这是崔霁松为诺诚健华定下的目标。

致力于药物研发的诺诚健华科学家

目前，诺诚健华各地员工已超过400人。在北京的研发中心面积8300平方米，在南京研发中心的实验室空间3350平方米，两个不同领域的研发中心各有所长。此外，目前广州正在建造一座6.5万平方米的GMP生产设施用于商业化大规模生产，年产能为十亿粒药片，预期于今年第四季度完工。

除了血液瘤和实体瘤，诺诚健华同样在自身免疫疾病领域发力。11月2日，诺诚健华布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）通过美国食品药品监督管理局（FDA）的临床研究用新药（IND）评审，将于近期在美国开展临床II期研究。

这将是一项针对复发缓解型多发性硬化症患者（RRMS）的随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床II期研究，将于美国和多个欧洲国家展开，计划招募160名患者。

崔霁松说：“奥布替尼具有持续的抗炎作用和良好的安全性，加之我们最近的研究发现奥布替尼可透过血脑屏障（BBB），因此我们认为奥布替尼开展治疗MS临床研究的决定非常审慎，并极具前景。非常高兴，奥布替尼针对多发性硬化症在美国很快获批开展临床试验，我们将全力推进此项II期临床研究。”

而在創新药企全面发力的同时，我国也高度重视医药创新，通过一系列举措为创新药企保驾护航。

近年来，《国家创新驱动发展战略纲要》《“十三五”国家科技创新规划》《医药工业发展规划指南》等规划相继发布，提出有关创新发展的目标，并且设立了专项以推动新药研发。2008年新药创制国家重大科技专项启动以来，我国的生物医药研发全面发力，已由此前的国家“第三方阵”迈入“第二方阵”。

国家药监局药品审评中心首席科学家徐增军表示，我国的药监改革已经步入加快落地的新阶段，审评中心会以实施新的《药品管理法》为契机，尽快出台、完善相关实施细则，为新药开发助力。

作为一头连着国计、一头连着民生的重要产业，中国新药研发这趟迟来的列车已经驶入快车道，国家正处于从仿制药大国向创新药强国的重要转型中。