黄芪多糖对胃癌患者术后辅助化疗营养状态的影响及意义

张明明 孟翠巧 高伟 刘欣 吕彩霞 李伟皓 檀碧波 于悦卿

胃癌在我国发病率高、进展快、预后差[1]，该病的治疗是包括手术治疗、放化疗、靶向治疗、生物治疗在内的综合治疗模式，其中术后辅助化疗发挥了重要作用。但化疗副作用的存在会导致患者身体功能下降，甚至导致化疗失败[2]。因此，选择合适的药物辅助术后化疗，减轻化疗不良反应，可在保证术后效果的同时改善患者的营养状态。传统的植物类中药在改善放化疗副反应有较好的作用。研究发现，传统中药之一的黄芪用于放化疗后患者，有较为理想的效果[3]，其主要成分黄芪多糖也已应用于临床治疗，但有关黄芪多糖对胃癌辅助化疗患者营养状态影响的研究较为少见。本研究选择胃癌根治术后接受辅助化疗的90例患者为受试者，在给予化疗药物的同时给予黄芪多糖，评价患者营养状态在治疗前后的变化，为黄芪多糖的临床应用提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年1月至2017年12月在河北省人民医院和河北医科大学第四医院外科就诊的胃癌根治术后接受辅助化疗的确诊患者90例作为研究对象。患者随机分为黄芪多糖组和对照组，每组45例。黄芪多糖组中，男25例，女20例；平均年龄(52.6±9.15)岁；TNM分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期27例，Ⅳ期7例；术后化疗平均(7.27±0.89)个疗程。对照组中，男24例，女21例；平均年龄(52.8±8.43)岁；TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期29例，Ⅳ期4例；术后化疗平均(7.33±0.85)个疗程。2组性别比、年龄、疾病分期(TNM分期)及术后化疗疗程差异无统计学意义(P>0.05)。同时选择体检健康者40例作为健康对照(健康组)。健康组中，男24例，女16例；平均年龄(52.6±8.26)岁。

1.2 主要仪器及试剂 全自动生化分析仪AU5821(美国贝克曼库尔特公司)，日本希森美康株式会社全自动模块式血液体液分析仪(全自动血液分析流水线)SYSMEX XN-10意大利Sclavo全自动尿液生化分析仪Palio 300-59。检测试剂均由河北省人民医院药学部统一购入。

1.3 治疗方法 所有患者接受SOX方案化疗，主要药物为奥沙利铂(100 mg/支，批准文号H20050962，江苏恒瑞制药公司产品)和替吉奥(20 mg/粒，批准文号国药准字H20100135，江苏恒瑞制药公司产品)，根据患者临床分期，化疗进行6～8个疗程。黄芪多糖组于每次住院时给予黄芪多糖注射液(250 mg/支，批准文号220040086，天津赛诺制药公司产品)加入5%葡萄糖注射液静脉输液；对照组仅给予5%葡萄糖注射液。

1.4 观察指标

1.4.1 全血指标检测：于化疗开始前和化疗结束1周、1个月后检测各指标。健康组抽血1次。所有入组者于晨起空腹抽取抗凝静脉血3 ml，于日本希森美康株式会社全自动模块式血液体液分析仪(全自动血液分析流水线)检测血液中血红蛋白(Hb)的水平。

1.4.2 血清各指标检测：病例组于化疗开始之前和化疗结束后1周、1个月后，晨起空腹抽取静脉血5 ml，于美国贝克曼库尔特全自动生化分析仪AU5821上检测血清中白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)、尿素氮(BUN)的水平。

1.4.3 尿液肌酐(Ccr)检测：留取24 h尿液混匀，取10 ml于全自动尿液生化分析仪上进行检测。

2 结果

2.1 胃癌辅助化疗患者与健康组外周血指标比较 胃癌组患者，BMI、HB、PA、肌酐-身高指数(CHI)的与健康组比较水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，2组ALB、TRF、BUN的水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 胃癌组化疗前与健康组的营养情况比较

2.2 胃癌患者化疗前黄芪多糖组与对照组相关数据比较 胃癌组患者化疗前黄芪多糖组与对照组比较，BMI、HB、PA、CHI、ALB、TRF、BUN的水平均差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 黄芪多糖组化疗前、化疗后1周、化疗后1个月营养状况比较 黄芪多糖组胃癌患者化疗1周后BMI、HB、PA、CHI、ALB、TRF、BUN的水平均明显下降，与化疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，化疗1个月后，与化疗后1周的各项指标的水平比较，HB、PA、CHI、ALB、TRF、BUN的水平均有明显升高(P<0.05)，BMI的变化差异无统计学意义(P>0.05)。化疗1个月后，HB、PA、TRF、CHI的水平与化疗前相比较均降低(P<0.05)，BMI、ALB、BUN的水平基本与化疗前相近(P>0.05)。见表3。

表2 化疗前胃癌患者黄芪多糖组与对照组的营养情况比较

表3 黄芪多糖组化疗前、化疗后1周、化疗后1个月营养状况比较

2.4 胃癌对照组化疗前、化疗后1周、化疗后1个月营养状况比较 胃癌对照组中胃癌患者化疗1周后BMI、HB、PA、CHI、ALB、TRF、BUN的水平均明显下降，与化疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，化疗1个月后，与化疗后1周的各项指标的水平比较，HB、PA、CHI、ALB、TRF、BUN的水平均有明显升高(P<0.05)，BMI的变化差异无统计学意义(P>0.05)。化疗1个月后，BMI、HB、ALB、PA、TRF、CHI的水平与化疗前相比较均降低(P<0.05)，BUN的水平基本恢复(P>0.05)。见表4。

表4 对照组化疗前、化疗后1周、化疗后1个月营养状况比较

2.5 化疗后1周后胃癌黄芪多糖组患者与对照组患者之间营养状况比较 化疗1周后，黄芪多糖组Hb、PA、TRF、CHI的水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，BMI、Alb、BUN的水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 化疗后1周后黄芪多糖组与对照组之间营养状况比较

2.6 化疗后1个月后胃癌患者中黄芪多糖组患者与对照组患者之间营养状况比较 化疗1个月后，黄芪多糖组Hb、PA、TRF、CHI的水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，BMI、Alb、BUN的水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

2.7 化疗后1个月后胃癌患者中黄芪多糖组患者与对照组患者之间不良反应发生率比较 化疗1个月后，黄芪多糖组恶心呕吐、骨髓抑制、末梢神经损害的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，腹泻便秘、肝肾毒性的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表6 化疗后1个月后黄芪多糖组与对照组之间营养状况比较

表7 化疗后1个月后黄芪多糖组与对照组之间不良反应发生率比较 n=45,例(%)

3 讨论

胃癌患者在接受根治性手术后常需要进行化疗，但化疗都存在明显的不良反应，引起的恶心、呕吐、腹泻等消化道症状可抑制患者对营养的吸收功能，加重患者的营养不良。因此，在对患者进行化疗治疗的过程中应改善患者的营养状态，加速患者的恢复。有研究发现，中药辅助常规的肠内营养可以促进胃肠道功能尽快恢复[4,5]，有助于改善机体的营养状况[6-8]。但应用中药黄芪辅助改善胃癌患者术后化疗造成的营养状态不良的报道目前还较为少见。

黄芪(Astragalus)为豆科植物，具有益气固本，敛汗生肌、利尿消肿，排脓祛毒的功效。黄芪多糖是由黄芪提炼出的主要活性成分，具有多种功效[9-11]。有研究显示，黄芪与化疗联合应用可以改善中晚期胃癌患者的生活质量[12]。本研究我们对胃癌术后接受辅助化疗的患者在进行SOX化疗时给予黄芪多糖注射液作为辅助药物，检测了治疗前后患者营养指标的变化。结果发现黄芪多糖注射液联合化疗可改善多种营养相关指标，提示黄芪多糖用于胃癌辅助化疗患者可以改善患者营养状态。

BMI是评估人体营养状况的重要指标之一[13]，因此监测BMI在胃癌患者化疗后康复、护理以及判断预后方面具有非常重要的作用。本研究发现胃癌组的BMI明显低于健康组的水平(P<0.05)，可见虽然随着治疗策略的改进加强了对患者营养状态的关注，但术后辅助化疗仍是导致患者营养不良的重要因素。本研究发现化疗开始后1周BMI明显下降，化疗后1个月BMI有回升，但没有恢复到化疗前水平；胃癌对照组的营养不良状态更为明显。研究还发现联合应用黄芪多糖的患者BMI下降的程度要小于对照组，提示黄芪多糖对机体的营养状态有改善作用。

Hb也是反映营养状态的重要指标[14]，而胃癌患者术后消化道结构及功能的改变可导致血红蛋白下降。本研究中胃癌患者的Hb浓度低于健康对照组(P<0.05)，化疗后1周Hb浓度明显低于化疗前，化疗后1个月逐渐升高，但仍然低于健康对照组(P<0.05)，证实了这一结果。同时我们还发现无论是化疗后1周，还是化疗后1个月，联合应用黄芪多糖的患者的Hb明显高于单纯化疗患者(P<0.05)，推测黄芪多糖改善了患者的消化功能，促进了营养物质的吸收。

血清ALB、PA、TRF是反映蛋白质-能量营养不良的敏感指标[15-17]。血清ALB、PA、TRF均是由肝脏合成的蛋白，半衰期较长的蛋白(如ALB、TRF)可反映人体内蛋白一段时间内的亏损，ALB主要与维持血浆渗透压，创口愈合，增强免疫力有关；TRF在人体内的生物半衰期短为1周左右，对于机体营养状态的变化较敏感。而半衰期较短的蛋白(如PA)可以更加敏锐地反映短时间内蛋白质的摄取情况。本研究发现化疗开始后血清ALB、PA、TRF开始下降，1周左右明显降低，以PA下降的比例最大，化疗后1个月血清ALB、PA、TRF逐渐回升，但没有恢复到化疗前水平，进一步验证了化疗对机体的营养不良状态的恶性影响。同时还发现胃癌对照组，化疗过程中血清ALB、PA、TRF的浓度一直低于胃癌黄芪组，尤其是血清PA的浓度明显低于胃癌黄芪组，血清 TRF浓度次之，提示联合应用黄芪多糖可能通过改善患者的消化道功能而调整了机体的营养状态。

CHI也常被用来反映机体营养状态的变化[18]，主要反映肌蛋白的消耗量。在本研究中，化疗开始后CHI开始下降，1周左右降到最低，化疗后1个月有所回升，但没有恢复到化疗前水平，间接验证了化疗导致了机体的营养不良状态。同时还发现胃癌对照组在化疗过程中CHI的水平一直低于胃癌黄芪组，可以推断联合应用黄芪多糖可以使机体的营养状态得到较好的改善。

此外，我们还发现，黄芪多糖组患者化疗后不良反应的发生率均低于对照组，我们推测这可能是因为黄芪多糖改善了胃癌患者的营养状态，增加了胃癌患者对化疗的耐受性，减少了不良反应的发生率。

总之，本研究发现胃癌患者术后化疗严重影响了机体的营养状况，增加了患者术后并发症、死亡的风险，也增加了药物的不耐受性而影响了治疗效果。应用黄芪多糖可以使患者的营养状态得到改善，对患者的后续治疗、后期康复起到积极的保障作用。