血浆甘氨酸水平、SYNTAX积分与稳定型心绞痛的关系探讨

贾 磊，郝淑芳，张 锋，王 欢，高 钊

冠心病是由于冠状动脉形成斑块，从而引起管腔狭窄，导致心肌供血不足，引起的一类缺血、缺氧性疾病[1]。冠心病的发病率居高不下，并有逐年增高、年轻化的趋势[2]。目前，冠心病的发病机制仍不甚明确，其中炎症反应、氧化应激、血管免疫功能障碍等被认为与心血管疾病的发病有一定关系[3]。稳定型心绞痛(SAP)是冠心病的一种较轻且较常见的类型，其后期的发展转归与早期的干预措施紧密相关。因此，早期识别及干预SAP的高危因素对改善病人预后具有重要意义。甘氨酸是由丝氨酸、苏氨酸和羟脯氨酸等通过肝、肾等代谢合成，研究发现甘氨酸通过抗炎、抗氧化应激等作用发挥心血管保护作用[4]。但目前关于血浆甘氨酸水平与SAP关系的研究较少。欧洲心脏病学会(ESC)在2008年的年会上首次公布了心脏外科与介入治疗狭窄冠状动脉研究(SYNTAX)，提出用SYNTAX积分评估冠状动脉病变的复杂程度[5]。本研究探讨血浆甘氨酸水平与冠状动脉病变的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2019年1月在西安国际医学中心医院就诊且明确诊断为SAP的病人312例为SAP组，其中男209例，女103例；年龄43～88(56.74±10.40)岁；选取同期于我院体检的80名无心脏病史的健康者为对照组，其中男54名，女26名；年龄43～86(56.06±12.73)岁。纳入标准：①SAP 的诊断符合美国国立卫生研究院指南[5]中的诊断依据(典型心肌缺血所致心绞痛，由运动等诱发，休息或舌下含服硝酸甘油5 min内可缓解，心电图可出现ST段压低)；②经冠状动脉造影显示冠状动脉心外膜直径狭窄≥50%；③根据上述治疗指南接受规范化治疗。排除标准：①现患或既往患有心力衰竭、心肌梗死、心肌炎等心脏疾病者；②合并急性或慢性感染、肝肾功能障碍性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤者；③近期接受过可能影响血浆甘氨酸水平治疗者。本研究经西安国际医学中心医院伦理委员会审核通过，研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 实验室指标检测 所有研究对象均于入院次日采集空腹8 h后的外周静脉血5 mL，置于真空抗凝管内，于1 h内离心并分离血浆，存放于-80 ℃冰箱保存待用。采用酶联免疫吸附法测定血浆甘氨酸含量。采用全自动生化分析仪(日立，7600)测定同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.2.2 冠状动脉造影检查及SYNTAX积分分析 SAP组病人完善术前相关检查，检查无冠状动脉造影禁忌证后行冠状动脉造影，主要检查病人冠状动脉主干及任何分支血管狭窄情况。应用SYNTAX积分系统，由两位高年资、经验丰富的心内科介入医师来对各SAP病人的冠状动脉病变情况进行分析，并计算SYNTAX积分，依据SYNTAX积分高低，将SAP组病人分为低SYNTAX积分组(<22分)、中SYNTAX积分组(22～32分)、高SYNTAX积分组(>32分)[6]。

2 结 果

2.1 SAP组与对照组临床资料比较 SAP组与对照组年龄、性别、体质指数(BMI)、高血压、糖尿病、吸烟史比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SAP组甘氨酸、HDL-C水平明显低于对照组，而Hcy、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 SAP组与对照组临床资料比较

2.2 不同SYNTAX积分SAP病人临床资料比较 低SYNTAX积分组117例，中SYNTAX积分组102例，高SYNTAX积分组93例。3组间性别、年龄、BMI、糖尿病、高血压、吸烟史比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高SYNTAX积分组甘氨酸、HDL-C水平低于中、低SYNTAX积分组(P<0.05)，且中SYNTAX积分组甘氨酸低于低SYNTAX积分组(P<0.05)；中、高SYNTAX积分组Hcy、hs-CRP水平及SYNTAX积分高于低SYNTAX积分组(P<0.05)，且高SYNTAX积分组Hcy、hs-CRP水平及SYNTAX积分高于中SYNTAX积分组(P<0.05)。详见表2。

表2 不同SYNTAX积分SAP病人临床资料比较

(续表)

2.3 Logistic回归分析SAP的影响因素 将SYNTAX积分结合临床资料比较具有统计学差异的指标进行多因素Logistic回归分析，以均值为界将计量资料转换为二分类变量，以SAP诊断结果作为应变量(发生SAP=1，未发生SAP=0)，SYNTAX积分、年龄、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Hcy、TC、TG、甘氨酸水平为协变量，糖尿病、高血压病史为分类协变量，行Logistic 回归分析，结果显示，SYNTAX积分、TG、hs-CRP、Hcy是SAP的危险因素，而甘氨酸则是SAP的保护因素(P<0.05)。详见表3。

表3 SAP影响因素自变量赋值及Logistic回归分析结果

2.4 甘氨酸与SYNTAX积分的关系 以年龄、糖尿病史、高血压病史、hs-CRP、HDL-C、LDL-C、Hcy、甘氨酸为自变量，SYNTAX积分为应变量，进行多元回归分析，结果显示，hs-CRP、Hcy、甘氨酸与SYNTAX积分独立相关。详见表4。进一步行Logistic 回归分析，结果表明甘氨酸是中、高SYNTAX积分的独立预测因素[回归系数=-0.037，OR=0.720，95%CI(0.812，0.903)，P<0.05]。

表4 SYNTAX积分的多元线性回归分析

3 讨 论

冠心病已成为全球死亡的主要危险性疾病之一，常因冠状动脉发生动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄或阻塞而引起心肌缺氧、缺血或坏死，而动脉粥样硬化斑块常由巨噬细胞等炎症细胞浸润介导而成，因此，炎症反应被认为是冠心病的重要机制[7]。冠状动脉粥样硬化情况常常用超声、冠状动脉造影及SYNTAX积分来判断[8]。其中SYNTAX积分自2008年公布以来，一直用作冠状动脉病变复查的一项指标，且长期作为预测不良心血管事件的独立预测因子[9]。甘氨酸是人体一种广泛参与代谢途径的非必需氨基酸，是哺乳动物和其他动物的主要氨基酸。多项研究表明，甘氨酸在抗炎、代谢调节、抗氧化反应和神经功能中发挥重要作用，如甘氨酸可降低炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达[4，10-11]。本研究旨在探讨血浆甘氨酸水平与冠状动脉病变的关系。

本研究结果显示，SAP组血浆TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP均高于对照组，HDL-C低于对照组，提示SAP病人体内存在明显的炎症反应，进一步分析发现，SYNTAX积分越高SAP病人炎症反应越强烈。SAP组甘氨酸水平低于对照组，且SAP病人SYNTAX积分越高，甘氨酸水平越低，这与国内外的大多观点基本一致[12-13]。甘氨酸通过甘氨酸-N-甲基转移酶调控载脂蛋白B(ApoB)的mRNA水平和极低密度脂蛋白(VLDL)形成参与动脉粥样硬化，甘氨酸水平降低导致ApoB、VLDL水平升高，并促进氧化的低密度脂蛋白诱导泡沫细胞在动脉壁沉积，使动脉粥样硬化病变中的炎症反应增加[12]。本研究进一步采用Logistic回归分析发现，SYNTAX积分、TG、Hcy、hs-CRP是SAP的危险因素，而甘氨酸是SAP的保护因素。甘氨酸在心血管方面的保护作用，可能主要通过抗炎、抗氧化应激作用来实现的[14]，主要有以下几种途径：①通过抑制c-Jun氨基末端激酶和P38-丝裂原活化的蛋白激酶磷酸化活性，从而使细胞间黏附分子-1表达降低，进而降低血管内皮细胞的炎症反应，同时抑制心肌细胞及血管内皮细胞的凋亡，起到保护心血管的作用[15]；②通过蛋白激酶β2途径抑制线粒体激活，从而对血管内皮细胞进行保护[16-17]；③通过增加细胞内谷胱甘肽的含量，从而减弱氧化应激对细胞的损伤，起到保护心血管的作用[18]；④通过减少TC、TG在肝脏的逆向转运及减轻肝脏的炎症反应，从而延缓动脉硬化斑块的形成[19]；⑤通过降低Hcy的含量，从而减轻氧化应激反应，对血管起到保护作用[20-21]。本研究通过多元回归分析提示，甘氨酸与SYNTAX积分独立相关，SYNTAX积分的Logistic回归分析结果显示甘氨酸是中、高SYNTAX积分的独立预测因素，提示甘氨酸可以成为SAP病人冠状动脉狭窄严重程度的潜在预测指标。

综上所述，血浆甘氨酸、SYNTAX积分是SAP的影响因素，甘氨酸与SYNTAX积分密切相关，可以成为SAP病人冠状动脉狭窄严重程度的潜在预测指标。