神经节苷脂联合长春西汀对急性脑梗死病人脑血流灌注、神经功能重建的影响

郭振元

急性脑梗死(ACI)为脑血供突然中断后导致的脑组织坏死，是临床常见的危急重症疾病，其病因多由于供应脑部血液的动脉血管出现粥样硬化或血栓形成，使动脉管腔狭窄甚至闭塞，进而导致脑局灶性、急性供血不足而发病，发病后往往引发严重神经功能缺失症状，严重威胁病人生命健康安全[1-2]。因此，改善脑血循环，恢复局部血液供应，促进神经功能康复是治疗ACI的关键。神经节苷脂是由己糖、氨基糖、唾液酸组成的鞘脂类物质，具有抑制细胞内钙超载、促进神经细胞再生的作用[3]。长春西汀是治疗脑梗死及脑出血后遗症、脑动脉硬化症等常用药物，具有松弛脑血管平滑肌、抑制磷酸二酯酶(PDEs)活性、抑制神经元细胞凋亡、改善神经功能的作用[4-5]。本研究主要探讨神经节苷脂联合长春西汀治疗ACI康复期病人的疗效，以及对病人脑血流灌注、神经功能重建的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2019年1月我院收治的120例ACI恢复期病人为研究对象。采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组60例，男32例，女28例；年龄50～76(62.23±5.16)岁；发病至入院时间1～18(10.37±2.26)h；脑梗死部位：基底节区梗死36例，腔隙性梗死17例，其他7例；合并高血压病25例，糖尿病20例；吸烟史32例，饮酒史28例。观察组60例，男33例，女27例；年龄50～76(61.87±5.22)岁；发病至入院时间1～20(10.25±2.14)h；脑梗死部位：基底节区梗死34例，腔隙性梗死18例，其他8例；合并高血压病23例，糖尿病21例；吸烟史29例，饮酒史30例。两组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，病人及家属均知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]中相关诊断标准，并经磁共振成像(MRI)或CT等确诊；为首次发病，发病时间24 h内；临床病历资料完整；经治疗后病情处于稳定期和康复期。排除标准：合并先天性脑血管畸形、颅脑损伤及脑出血病人；合并自身免疫性疾病、不可控的糖尿病等其他严重性疾病及恶性肿瘤；合并严重心、肝、肾等器质性功能障碍；对本研究药物过敏或有相关治疗禁忌证等。

1.3 治疗方法 对照组根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》进行溶栓、抗血小板、抗凝、营养神经、保护脑组织，维持水、电解质及酸碱度平衡，控制血脂、血糖等常规治疗。观察组在对照组治疗基础上给予神经节苷脂、长春西汀治疗，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液[齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20046213，规格：2 mL(20 mg)]60 mg加入100 mL生理盐水中，以每分钟70～80滴的速度缓慢静脉输注，每日1次；长春西汀注射液[Gedeon Richter Plc.，批准文号：国药准字H20120083，规格：2 mL(10 mg)]20 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL或生理盐水500 mL，以每分钟70～80滴的速度缓慢静脉输注，每日1次。两组病人均治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 脑血流灌注情况 应用 ACUSON X600 彩色多普勒超声仪(西门子)检测病人治疗前后平均血流量(Qmean)、脑血容量(CBV)、血流峰值时间(TTP)以及阻力指数(RI)变化。

1.4.2 神经功能重建因子情况 分别于治疗前后采集病人清晨空腹外周静脉血3～5 mL，室温静置2 h后，以2 500 r/min离心15 min后，取上层清液，-80 ℃超低温冰箱保存待用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸 (GABA)水平。

1.4.3 神经功能缺损程度评分情况 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[7]评价病人神经功能缺损程度，总分0～45分，评分越低，表示神经功能缺损程度越轻。

1.5 预后评定标准 参照改良Rankin量表(mRS)[8]评估病人预后情况，分为0～5级，其中0～2级为预后良好，3～5级为预后不良。0级：病人临床症状完全消失，可独立进行工作及生活；1级：临床症状基本消失，能完成基本工作及生活；2级：病人出现轻度残疾，能完成部分简单工作及生活；3级：病人出现中度残疾，可独立行走，日常生活需家属协助；4级：病人出现中重度残疾，不能独立行走，日常生活需要家属照料；5级：病人出现重度残疾，病人不能站立行走，卧床、大小便失禁。

2 结 果

2.1 两组治疗前后脑血流灌注指标比较 治疗前，两组Qmean、CBV、TTP、RI水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组Qmean、CBV水平均较治疗前升高(P<0.01)，TTP、RI水平均较治疗前降低(P<0.01)；观察组治疗后Qmean、CBV水平均高于对照组(P<0.01)，TTP、RI水平均低于对照组(P<0.01)。详见表1。

表1 两组治疗前后脑血流灌注指标比较(±s)

2.2 两组治疗前后神经功能重建相关因子比较 治疗前，两组BDNF、NGF、GABA水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BDNF、NGF、GABA水平均较治疗前升高(P<0.01)；观察组治疗后BDNF、NGF、GABA水平均高于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组治疗前后神经功能重建相关因子比较(±s)

2.3 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前降低(P<0.001)；观察组治疗后NIHSS评分低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s) 单位：分

2.4 两组mRS分级及预后良好率比较 治疗后，观察组mRS分级优于对照组(χ2=6.849，P<0.05)；观察组预后良好率95.00%(57/60)，高于对照组的83.33%(50/60)，差异有统计学意义(χ2=4.227，P<0.05)。详见表4。

表4 两组mRS分级及预后良好率比较

3 讨 论

ACI的发病机制复杂，其病因与动脉粥样硬化、血管狭窄或闭塞、血栓形成等有关，血管内膜斑块破裂脱落后，黏附、聚集和沉积进而形成血栓，导致血管管腔狭窄或闭塞，引起灌注区域内的血液压力下降、血流速度减慢和血液黏度增加，引起脑组织局部血液循环障碍，出现局部缺血缺氧，造成局限性脑组织坏死，从而最终表现出一系列神经功能缺损症状[9-10]。此外，高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟及饮酒等也为ACI 的重要危险因素[11]。由于脑梗死后梗死区周边组织处于低灌流状态，脑组织供血不足而出现脑水肿、酸中毒等临床症状为导致病人不良预后的原因[12]。研究表明，ACI发病数周甚至数月后均为病人后遗症过渡期，此时病人的脑组织损伤仍在继续，同时，该过渡期也是神经功能重塑的关键时期[13]。因此，在此阶段积极改善脑组织供血状况，进行神经功能重建对于提高预后具有重要意义。研究表明，神经节苷脂是细胞膜重要组成部分之一，在保护膜蛋白离子泵(Na+-K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶)活性及修改神经细胞功能方面具有重要的作用，神经节苷脂通过介导NGF因子生成，增强其数十倍的活性，进而形成新的丰富的神经网络，修复并促使脑神经再次发育[14]。长春西汀是扩张脑血管、抑制血小板凝集的常用药物，具有高脂溶性，因此，长春西汀极易透过血脑屏障进入脑组织，通过抑制组织细胞中PDEs活性，增强环磷酸鸟苷(cGMP)及环磷酸腺苷(cAMP)活性，从而促进脑血流量增加，改善局部血流灌注及脑代谢的作用，此外，长春西汀还可对血小板聚集进行有效抑制，降低血黏稠度，改善血流动力学[15]。本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS评分、mRS分级及预后良好率均优于对照组。提示神经节苷脂联合长春西汀的ACI康复期疗效显著。

脑血流灌注是评价梗死病人预后的重要指标，相关研究指出，梗死后脑血流灌注情况的改善对于改善神经缺损症状、促进神经功能重建具有重要意义[16]。本研究结果显示，观察组治疗后Qmean、CBV均高于对照组，TTP、RI均低于对照组。提示神经节苷脂联合长春西汀可有效促进ACI康复期病人脑血流灌注。这可能与长春西汀扩张脑血管、降低脑血流阻力、增加脑血管血液储备有关[17]。BDNF、NGF、GABA 均为修复损伤神经功能、促进神经细胞生长的重要因子，其水平越高表示神经恢复及重建程度越高[18-19]。本研究结果显示，观察组治疗后BDNF、NGF、GABA均高于对照组。提示神经节苷脂联合长春西汀可有效促进ACI康复期病人神经功能重建。

综上所述，神经节苷脂联合长春西汀可明显改善ACI康复期病人脑血流灌注状态，促进神经功能重建，改善神经缺损症状、mRS分级及预后。