2018 版基本药物目录剂型规格分析
——以电解质和解热镇痛药为例

张涛志，王艳文，李 萌，尹续续，刘 伟 （. 郑州大学第二附属医院药学部，河南 郑州 45004；. 郑州大学药学院，河南 郑州 45000）

基本药物制度是我国药物政策的核心，基本药物目录（简称“基药目录”）是基本药物制度的基石。2012 年版基药目录[1]对目录内药品的剂型、规格做了具体的规定；2018 年版基药目录在2012 年版基础上进一步规范了药品剂型和规格，685 种药品涉及剂型1 110 余个，规格1 810 余个[2-3]。不同剂型发挥药效的速度不同，所适应的人群也有所差别；药物规格的选择受到药物临床使用的影响，只有选择合适的规格，才能在最大程度上保障药物的合理使用，避免浪费。张闪闪[4]通过比较分析2012 及2018 年版基药目录的调整情况，指出2018 年版目录剂型调整充分关注到儿童用药的需求，在原通用名下增加适宜儿童使用的剂型等。薛慧颖等[5]对比2018 年版以及2012 年版基药目录剂型规格变化，指出2018 年版基药目录对于剂型、规格的增补充分考虑了特殊人群用药的适应性，但我国仍缺少儿童用药的专用剂型和规格。历版基药目录收录药品上市分析的文献中，从批准上市企业及采购平台挂网企业的数量进行可获得性分析以及从价格进行可负担性分析的研究较少。据调查[6-7]显示，我国每年约3 万例儿童因用药不当致聋，儿童药物不良反应发生率是成人的2 倍，在每年死于用药不当的人群中，儿童占1/3。电解质和解热镇痛药为儿童最常用的药物，因此，本课题以此为研究对象，研究基药目录收录药品的不同剂型、规格的可获得性和可负担性。

笔者通过系统检索国家药品监督管理局官方网站获准生产上市药品的数据库及相关药学网站，统计分析纳入2018 年版基药目录中电解质和解热镇痛药西药的相关信息，为进一步完善和提高基药目录遴选标准，促进基本药物可及性提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 数据检索

在国家药品监督管理局网站（https://www.nmpa.gov.cn/）国产药品和进口药品数据查询窗口，选取2018 年版《国家基本药物目录》中调节水、电解质及酸碱平衡药以及镇痛、解热药，以2018 年版《国家基本药物目录》中品种名称为检索词，检索各品种下具体获准上市情况，检索时间截至2019 年11 月。纳入主要化学成分名称一致的药品，包括不同的酸根或不同盐基，摘录其产品名称、剂型、规格，并统计出相同产品名称的批准文号（注册证号）数以及各个规格的批准文号数，逐一录入Excel 表。在河南省公共资源交易中心（http:// www.hnggzy.com/hnsggzy/）医药采购平台-目录管理-河南省药品交易目录中，逐一对2018 年版基药目录收载调节水、电解质和酸碱平衡药以及镇痛、解热、抗炎、抗风湿、抗痛风药进行查询，统计各个药品的品种、剂型和规格的生产企业在河南省挂网的数量，逐一录入Excel 表。另外，对其中需要价格查询的药品，利用药智网，查询其最小单位制剂在2017、2018 以及2019 年的中标价格，从而与相应的基本药物做对比分析。

1.2 数据处理和统计分析

采用Excel 软件做进一步的数据处理和统计分析，当所录入的某一产品具有不同的规格时，将其不同的规格按批准文号数由多到少排序，最后标注出所有的基本药物；采用SPSS 25.0 软件对部分药品的同一年份不同规格中标价格进行t 检验。

2 结果与讨论

2.1 调节水、电解质及酸碱平衡药

调节水、电解质及酸碱平衡药是临床常用的一类药品，涉及各种疾病和各个年龄段的患者。该部分共收录8 个药品，经统计，批准文号数多的产品基本上都是基本药物，但氯化钾注射液的遴选并不符合这一规律。小规格的药品更适合儿童使用，不易造成浪费，但50 ml 的葡萄糖没有入选基药。

2.1.1 氯化钾注射液

氯化钾注射液为临床上常用的补钾药，可治疗各种原因引起的低血钾症[8-9]，在我国上市的有10 ml∶1 g 和10 ml∶1.5 g 两种规格，其批准文号数分别是85 和16。2018 年版基药目录收录规格为10 ml∶1.5 g，而批准文号数较多的10 ml∶1 g 不是基本药物。氯化钾注射液供应情况及价格见表1，部分省份中标价格见表2。

表1 氯化钾注射液的可及性

表2 部分省份氯化钾注射液中标价格（元）

批准文号数越多，该药的供应保障能力越强，通常情况下价格相对合理，这符合国家基本药物的遴选原则。同样，省级药品集中采购平台上，国家基本药物的挂网情况可以在一定程度上反映各省对基药的配备和供应情况。

在临床使用中，其一般用法为将10%氯化钾注射液10 ～15 ml 加入5% 葡萄糖注射液 500 ml中滴注[8-9]。与10 ml∶1.5 g 的氯化钾注射液相比，10 ml∶1 g 为更常用的规格，更便于计算和剂量的调整；从全国中标价格可以看出，10 ml∶1 g 规格的氯化钾在2018、2019 年的价格显著低于基药剂型。因此，从临床使用便利性、生产供应及价格等角度考虑，建议将10 ml∶1 g 氯化钾注射液列入基药目录。针对表2 中各省份之间中标价格差别较大，广西中标价格较辽宁、湖南高的现象。经查询发现，广西中标企业数较少，且中标价格相对较高，例如：2019 年10 ml∶1.5 g 氯化钾在广西中标企业共3 家，2 家企业中标平均价均高达15 元，导致该地区中标价格较高；而湖南中标企业共5 家，其中4 家企业中标平均价均低于0.5 元，甚至某企业中标平均价低至0.09 元；10 ml∶1 g 氯化钾也存在同样的问题：2019 年广西4 个中标企业中，有2 个中标平均价均在4 元以上，湖南8 个中标企业中，只有2 个企业中标平均价高于1 元。

2.1.2 葡萄糖注射液

葡萄糖注射液是临床最常用的一种注射制剂，可以补充能量和体液，也可以用于治疗低血糖症和高血钾症[8]。2018 年版国家基本药物目录收录有5%、10%、25% 和50% 葡萄糖注射液20、100、250、500 和 1 000 ml，而在临床使用中，50 ml 的葡萄糖注射液更适合儿童使用，不易造成浪费，使用也更加方便。其生产供应及价格与基药100 和250 ml 的葡萄糖注射液比较，详见表3（因未查询到2018 年葡萄糖注射液的中标价格，故表3 只列出2017 和2019 年数据）。从临床使用便利性、生产供应及价格等角度考虑，建议将50 ml 葡萄糖注射液纳入基药目录。

表3 葡萄糖注射液的可及性

2.2 解热镇痛药

2.2.1 对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚为临床上常用的解热镇痛药，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻度至中度疼痛，是WHO 推荐用于2 个月以上小儿首选解热药，疗效较好，不良反应少，耐受性好且用药安全[10]。由表4 可见，对乙酰氨基酚在国内上市了大量的剂型和规格。我国2012、2018 年版的基药目录收录了片剂（0.5 g）、颗粒剂（0.1 g）、口服溶液剂（100 ml∶2.4 g）、干混悬剂和混悬液，可见其考虑到了儿童和有吞咽困难患者的用药需要。但本课题组通过临床调查并咨询医生及药师发现，除了基药目录中这几种适合于儿童使用的剂型、规格之外，滴剂也是临床上十分常用的剂型，栓剂、糖浆剂、泡腾颗粒和泡腾片等在临床实际应用中也各有优势。

表4 对乙酰氨基酚上市剂型统计

（1）对乙酰氨基酚栓：由表4 可见，对乙酰氨基酚栓剂有55 个批准文号，仅次于片剂；在河南省挂网目录上，有4 个厂家供应，仅次于排名第一的片剂和第二的口服溶液剂，说明其市场供应能力较强。由表5 可知，与口服溶液剂和干混悬剂相比栓剂价格更为便宜，2017、2018、2019 年各栓剂规格全国中标价格均显著低于口服溶液剂，2018 年各栓剂全国中标价格显著低于干混悬剂，且栓剂属于医保乙类[11-12]。栓剂适用于儿童或进食困难患者，而且可避免首过效应，减少不良反应，且起效快。郭春彦等[13]指出，根据儿童用药特点，新生儿应首选栓剂；婴幼儿首选滴剂和糖浆剂。卢梦情等[14]对比《国家基本药物目录（2018 年版）》（NEML）以及《世界卫生组织儿童基本药物标准清单》（WHO EMLc）发现，WHO EMLc 中，对乙酰氨基酚剂型除口服溶液剂、干混悬剂、混悬液外，还收录有对乙酰氨基酚栓剂，便于儿童使用。综上，从临床使用便利性、生产供应及价格等角度综合考虑，建议将对乙酰氨基酚栓剂列入基药目录。

表5 对乙酰氨基酚不同剂型的可及性[中标价（元）]

（2）对乙酰氨基酚滴剂：由表4 可知，在对乙酰氨基酚已上市的24 种剂型中，对乙酰氨基酚滴剂的批准文号数有9 个，排第7 位。在河南省挂网目录上，供应厂家数仅次于排在第一、第二的片剂和口服溶液剂，这与临床使用情况的调查结果相一致。从这两个结果可以看出，滴剂具有较强的市场供应能力，其应用也较为广泛。

由表5 可知，对乙酰氨基酚滴剂平均每克只比口服溶液贵1 元左右，价格相对合理，而且属于医保乙类[11-12]。从全国中标价格来看，除2017 年外，对乙酰氨基酚滴剂中标价格均显著低于口服溶液剂。王晓玲等[15]通过对国外儿童用药剂型规格现状进行分析时指出，儿童用药辅料一般应采用其可接受的添加剂，以保障儿童用药的顺应性。在临床实际应用中，对乙酰氨基酚滴剂一般是水果香味澄清液体，配有滴管，剂量准确，使用方便、简单。从临床使用便利性、生产供应及价格等角度综合考虑，建议将对乙酰氨基酚滴剂列入基药目录。

（3）对乙酰氨基酚片 0.3 g：如表 7 所示，对乙酰氨基酚片0.3 g 是批准文号数最多的规格，而2018 年版国家基药目录收录的是0.5 g。在河南省挂网目录中，0.3 g 和0.5 g 的对乙酰氨基酚片分别有16 和27 个厂家供应，可见0.3 g 也是临床常用剂量，其价格相对合理。

表6 部分省份对乙酰氨基酚中标价格（元）

表7 对乙酰氨基酚片不同规格的可及性[中标价（元）]

从表7 可以看出，除了0.5 g 和0.3 g 片剂之外，对乙酰氨基酚还存在0.1 g 的规格。但由于片剂在临床使用中并不适合于儿童，已被口服液体剂型所取代，因此，本课题组不推荐其进入基药目录。

2.2.2 布洛芬

布洛芬为解热镇痛类非甾体抗炎药，是世界卫生组织和美国FDA 唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药，适用于6 个月以上儿童和成人[16]。现已上市的适合儿童使用的布洛芬剂型中，不仅有2018 年版基药目录中的颗粒剂和混悬液，还有非基药剂型糖浆剂、栓剂、口腔崩解片、混悬滴剂和口服溶液、干混悬剂等。现将已上市的布洛芬所有剂型情况汇总如下（表8）。

根据调查并向临床医生咨询表8 中布洛芬各剂型临床使用情况，发现除了基药收录的颗粒剂和混悬液比较适用于儿童外，非基药剂型如混悬滴剂、糖浆剂、口服液和干混悬剂同样适合儿童使用。但结合表9 数据发现，这些剂型的批准文号数相对较少且价格较高，因此认为这些非基药剂型可及性不高。

表8 布洛芬已上市剂型统计

在临床使用中，基药剂型中的片剂、胶囊、缓释片和缓释胶囊等剂型适合普通成人患者，颗粒剂和混悬剂适用于儿童和吞咽困难的患者。曹勇[17]曾指出，布洛芬混悬液口感较好，患儿易于接受，这一结果表明，在遴选布洛芬剂型进入基药目录时，已考虑到其作为世界公认的儿童退烧药，其主要针对人群的特点。因此可以认为基药目录已考虑不同患者情况将剂型涵盖完全，根据表8 中数据可以看出：在布洛芬现已上市的23 种剂型中，6 种基药剂型的批准文号数和挂网企业数均占据前6 位，说明布洛芬的基药剂型市场供应能力强，体现了临床首选，保障了药品的供应，有利于医联体和分级诊疗等政策的推进。结合表9 中数据分析发现，基药剂型的价格明显低于非基药剂型，而且均被纳入医保范围，有效降低了患者负担。以上分析可以看出，基药中布洛芬药品不仅剂型涵盖全面，而且与医保有效衔接，让病患有药可用、用得起药。

表9 布洛芬不同剂型的可及性 [中标价（元）]

2018 年版基药目录进一步规范了剂型、规格，体现了临床首选，并考虑了特殊人群，部分药品剂型、规格的收录仍有待商榷，建议基药目录收录药品剂型及规格的遴选应从药品的批准文号数、各省医药采购平台挂网企业数、价格以及特殊人群的临床需要等方面予以综合评价。