microRNA-27a在多种肝脏疾病发生发展中的作用机制

罗 昕，徐铭益

上海交通大学附属第一人民医院 消化内科，上海 200080

microRNA(miRNA)是一类在真核生物中广泛存在的非编码小分子单链RNA,长18～25个核苷酸[1]。通过互补的碱基与特定mRNA的3′-非翻译区(3′-UTR)结合,miRNA可使靶mRNA发生降解或影响其翻译,改变转录后水平调控基因的表达[2-3]。一般认为miRNA参与了细胞的多种生物学功能, 如侵袭、迁移、增殖、凋亡、生长、分化等[4]。已有多项研究表明，miRNA-27a参与多种肝脏疾病的发生、发展以及转归，如脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝癌等。另外，miRNA-27a作为生物标志物，在很多肝脏疾病中也有良好的应用前景。现就miRNA-27a与肝脏疾病的关系作一综述。

1 miRNA-27a与脂肪性肝病(fatty liver disease，FLD)

FLD是以脂肪在肝脏异位沉积为特征的一组临床病理综合征，脂质代谢异常被认为是疾病发生、进展的重要因素[5]。Zhang等[6]研究发现，在高碳水化合物肥胖小鼠模型和高脂饮食肥胖小鼠模型中，miRNA-27a表达水平明显降低。通过过表达miRNA-27a，靶向调控脂肪酸合酶(fatty acid synthase，FAS)以及硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1，SCD1)基因，可以减少甘油三酯生成，进而减轻小鼠肝脏的脂肪变性。Strable等[7-10]发现，在高碳水化合物饲养的小鼠模型中，通过注射过表达miRNA-27a的质粒可以显著增加糖原分解产热并且抑制其原发性脂肪生成(de novo lipogenesis，DNL)过程，FAS和SCD1蛋白作为DNL过程的关键调节酶，在脂质形成中扮演重要角色。综上所述，miRNA-27a可以通过调控DNL过程中的关键酶以及增加糖类的消耗，影响脂质代谢过程，进而在FLD发生发展中发挥重要作用。

2 miRNA-27a与肝炎

肝炎包括药物损伤性肝炎、酒精性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等，其发生发展的机制比较复杂，尚未研究清楚。……